Erbitux-cetuximab-ארביטוקס
באדיבות אמיר לזימי מנהל המיזם
—
עודכן לאחרונה
31/10/2010 06:25
Erbitux (cetuximab) ארביטוקס ניתן בזריקה הוא נוגדן חד שבטי לטיפול בסרטן המעי הגס, כאשר ארביטוקס ניתנת בשילוב עם irinotecan לטיפול בסרטן המעי הגס גרורתי המבטא EGFR בקרב מטופלים שמחלתם עמידה באופן עיקש לכימותרפיה המבוססת על irinotecan.
חברה: Imclone, Bristol-Myers Squibb
סטטוס אישור: אושר בפברואר 2004
טיפול ב: סרטן המעי הגס
מידע כללי
Erbitux) cetuximab) ארביטוקס ניתן בזריקה הוא נוגדן חד שבטי הבולם EGFR (epidermal growth factor receptor). EGFR מתבטא ביתר ביותר מ- 35% מכל הגידולים המוצקים והממאירים. משתמשים בו לבד או במשולב עם טיפולים אחרים לטיפול בסרטן המעי הגס.
ארביטוקס ניתנת בשילוב עם irinotecan לטיפול במחלת סרטן המעי הגס גרורתי המבטא EGFR בקרב מטופלים שמחלתם עמידה באופן עיקש לכימותרפיה המבוססת על irinotecan. בנוסף, הוא גם מאושר לשימוש כתרופה יחידה לטיפול בחולים בעלי סרטן המעי הגס גרורתי בעל התבטאות EGFR אשר אינם יכולים לקבל כימותרפיה המבוססת על irinotecan.
המינון המומלץ הינו 400 מ"ג/m2 כמינון ראשוני, הניתן כאינפוזיה לווריד במשך שעתיים. המינון התחזוקתי השבועי המומלץ הוא 2550 מ"ג/m2 באינפוזיה למשך שעה.
תוצאות קליניות
אישור התרופה על ידי ה- FDA התבסס על שלושה ניסויים קליניים נפרדים בקרב משתתפים אשר מחלתם המשיכה להתפתח לאחר קבלת כימותרפיה המכילה irinotecan.
ניסוי מבוקר ואקראי שכלל 329 משתתפים בדק את התרופה כטיפול יחיד וכן בשילוב עם irinotecan. המשתתפים קיבלו Erbitux+ irinotecan או Erbitux כטיפול יחיד, אשר ניתן כמינון ראשוני של 400 מ"ג/m2, ולאחר מכן 250 מ"ג/m2 פעם בשבוע עד להתקדמות המחלה או לרעילות שאי אפשר היה לעמוד בה עוד. 88% מן המשתתפים היו בעלי KPS (Karnofsky Performance Status) של 80 או יותר. 58% מהמשתתפים סבלו מסרטן המעי הגס ו- 40% סרטן הרקטום. שני שליש מהם טופלו ב- oxaliplatin אך הטיפולים נכשלו. הנתונים הראו שהמשך הממוצע של תגובה באוכלוסיה הכללית היה 5.7 חודשים בטיפול המשולב, ו- 4.2 חודשים בטיפול היחידני. ניתוח הנתונים הראה שהמשתתפים שקיבלו Erbitux + irinotecan הראו משך ממוצע ארוך יותר להתפתחות המחלה לעומת המשתתפים שקיבלו Erbitux בלבד.
ניסוי פתוח בהשתתפות 138 משתתפים בדק Erbitux בשילוב עם irinotecan. המשתתפים קיבלו מינון בדיקה של 20 מ"ג ביום הראשון, ואחריו מינון ראשוני של 400 מ"ג/m2, ואחריו 250 מ"ג/m2 פעם בשבוע עד להתקדמות המחלה או לרעילות שאי אפשר היה לעמוד בה עוד. התוצאות הראו שיעור תגובה כולל של 15% לכל האוכלוסיה ו- 12% לקבוצה שבה הטיפול ב- irinotecan נכשל. שיעור התגובה הממוצע היה 6.5 חודשים ו- 6.7 חודשים, בהתאמה. בניסוי שלישי, Erbitux נבדק כתרופה יחידה במחקר פתוח בהשתתפות 57 חולים. התוצאות הראו שיעור תגובה כללי של 9% לקבוצה הכללית ו- 14% לקבוצה שבה הטיפול ב- irinotecan נכשל. משך ממוצע של עד להתפתחות המחלה היה 1.4 חודשים ו- 1.3 חודשים, בהתאמה. שיעור התגובה הממוצע לשתי הקבוצות היה 4.2 חודשים.
תופעות לוואי
· פריחה
· חולשה או תחושת מחלה
· שלשולים
· בחילות
· כאבי בטן
· הקאות
· חום
· תגובה לאינפוזיה
מנגנון פעולה
Erbitux הינו רקומביננט, נוגדן חד שבטי כימרי אדם/עכבר. הנוגדן מתקשר לקולטן EGFR, HER1, c-ErbB-1 בתאים נורמליים ובתאים סרטניים כאחד, ובולם באופן תחרותי את ההתקשרות של EGF וליגנדים נוספים. הוא מורכב מ- Fv regions של anti-EGFR antibody עכברי עם lgG1 ו- kappa light chain constant regions אנושיים.
מקורות בספרות
Herbst RS, Hong WK. IMC-C225, an anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody for treatment of head and neck cancer. Semin Oncol 2002 Oct;29(5 Suppl 14):18-30
Herbst RS, Kim ES, Harari PM.IMC-C225, an anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, for treatment of head and neck cancer. Expert Opin Biol Ther 2001 Jul;1(4):719-32
Kim ES, Khuri FR, Herbst RS.Epidermal growth factor receptor biology (IMC-C225). Curr Opin Oncol 2001 Nov;13(6):506-13
Sclabas GM, Fujioka S, Schmidt C, Fan Z, Evans DB, Chiao PJ. Restoring Apoptosis in Pancreatic Cancer Cells by Targeting the Nuclear Factor-kappaB Signaling Pathway With the Anti-Epidermal Growth Factor Antibody IMC-C225. J Gastrointest Surg 2003 Jan;7(1):37-43
