ווטרינט-פאזופאניב-Votrient-pazopanib
באדיבות חברת NICE
—
עודכן לאחרונה
11/01/2011 08:04
Votrient-pazopanib
החברה: GlaxoSmithKline
סטטוס אישור: אושרה באוקטובר 2009
לטיפול ב: קרצינומה של תאי הכלייה
התרופה היא מעכב טירוזין קינאז VEGFR (vascular epidermal growth factor receptor) הפועלת על כל שלושת האיזופורמים: VEGFR-1, VEGFR-2 ו- VEGFR-3. VEGF הוא סמן כימי המיוצר על ידי תאים, הממריץ את הצמיחה של כלי דם חדשים. זהו חלק מן המערכת המשחזרת את אספקת החמצן לרקמות כאשר מחזור הדם הוא לקוי. כאשר VEGF הוא ביתר ביטוי, הוא יכול לתרום למחלה. גידולי סרטן מוצקים זקוקים לאספקת דם מתאימה, אחרת הם לא יוכלו לצמוח. לכן, סרטן אשר יכול להביא ליתר ביטוי של VEGF, מסוגל לצמוח ולשלוח גרורות.
התרופה Votrient מיועדת לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי הכלייה (RCC). התרופה מסופקת בטבליות הניטלות דרך הפה. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 800 מ"ג פעם אחת ליום, ללא מזון. המינון אינו אמור לעלות על 800 מ"ג.
תוצאות קליניות
אישור ה- FDA
אישור התרופה על ידי - FDA התבססה על תוצאות של ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלאצבו, אשר נערך במספר מרכזים רפואיים בהשתתפות 435 חולים עם RCC מתקדמת מקומית או גרורתית, אשר כלל לא קיבלו טיפול קודם או קיבלו טיפול אחד מערכתי בלבד המבוסס על ציטוקין. המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבוצות, וקיבלו (א) 800 מ"ג Votrient פעם אחת ליום, או (ב) פלאצבו, פעם אחת ליום. המטרה הראשונית היתה שיעור הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS), וכן נבדקו סך הכל שיעור הישרדות (OS), שיעור התגובה הכולל (RR) ומשך התגובה. חציון שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה באוכלוסייה הכללית היה 9.2 חודשים בקבוצת התרופה, לעומת 4.2 חודשים בקבוצת הפלאצבו (P<0.001). חציון שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה בקבוצה ללא טיפול קודם היה 11.1 חודשים לעומת 2.8 חודשים, ובקרב הקבוצה שקיבלה טיפול קודם המבוסס על ציטוקין: 7.4 חודשים לעומת 4.2 חודשים. בקבוצה אשר קיבלה את התרופה, היה שיעור תגובה של 30% (תגובה מלאה + תגובה חלקית), לעומת 3% בקבוצת הפלאצבו. חציון משך התגובה היה 58.7 שבועות בקבוצה שקיבלה את התרופה.
תופעות לוואי
התופעות העיקריות:
- שלשולים
- לחץ דם גבוה
- שינוי בצבע השיער
- בחילות
- עייפות
- אנורקסיה
- הקאות
מנגנון פעולה
התרופה Votrient (pazopanib) היא מעכב טירוזין קינאז VEGFR (vascular epidermal growth factor receptor) הפועלת על כל שלושת האיזופורמים: VEGFR-1, VEGFR-2 ו- VEGFR-3. VEGF הוא סמן כימי המיוצר על ידי תאים, הממריץ את הצמיחה של כלי דם חדשים. זהו חלק מן המערכת המשחזרת את אספקת החמצן לרקמות כאשר מחזור הדם הוא לקוי. כאשר VEGF הוא ביתר ביטוי, הוא יכול לתרום למחלה. גידולי סרטן מוצקים זקוקים לאספקת דם מתאימה, אחרת הם לא יוכלו לצמוח. לכן, סרטן אשר יכול להביא ליתר ביטוי של VEGF, מסוגל לצמוח ולשלוח גרורות.
מקורות בספרות
Rini BI Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in metastatic renal cell carcinoma. Cancer 2009 May 15;115(10 Suppl):2306-12
Sonpavde G, Hutson TE, Sternberg CN Pazopanib, a potent orally administered small-molecule multitargeted tyrosine kinase inhibitor for renal cell carcinoma. Expert Opinion on Investigational Drugs 2008 Feb;17(2):253-61
Hutson TE, Sonpavde G, Galsky MD Targeting growth factor and antiangiogenic pathways in clear-cell renal cell carcinoma: rationale and ongoing trials. Clinical Genitourinary Cancer 2006 Dec;5 Suppl 1:S31-9.
