שמן קליפת תפוז, שמן קליפת לימון, R-limonene, citrene

 

לימונן מיוצר מקליפות פרי הדר, והוא משמש למניעה וטיפול בסרטן. לאחר נטילה דרך הפה, הלימונן עובר מטבוליזם מהיר והופך ל- limonene 1,2-diol, perillic acid, dihydroperillic acid ו- uroterpenol.

מחקר אפידמיולוגי דיווח על קשר הפוך בין צריכת קליפות הדר וסרטן מסוג קרצינומה של תאי הקשקש. מחקרים במבחנה ובבעלי חיים מרמזים על כך שיש ללימונן השפעות נוגדות סרטן, אך מחקר קליני מוקדם בחולות סרטן השד לא תמך בהשערות אלו. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע האם יש ללימונן תפקיד במניעה או בטיפול בסרטן. תופעות לוואי של לימונן כוללות בחילות, הקאות ושלשולים, וכן דווחו מספר מקרים של אקזמה ואסתמה.

• מניעת סרטן
• טיפול בסרטן

• Monocyclic monoterpene

למרות שמנגנון הפעולה המדויק אינו ידוע, לימונן והמטבוליטים שלו, perillic acid, dihydroperillic acid, uroterpenol ו- limonene1,2-diol עשויים לעכב צמיחת גידולים ע"י בלימת איתות התלוי ב- p21 ומות תאים מתוכנת כתוצאה מגרימת transforming growth factor beta-signaling pathway. המטבוליטים של הלימונן גורמים גם לעצירת מחזור תא G1, מעכבים שינויים בחלבונים לאחר תרגומם, וגורמים להתבטאות דיפרנציאלית של גנים הקשורים במחזור התא ומות תאים מתוכנת. מחקרים בבעלי חיים מציגים פעילות לימונן נגד סרטן הלבלב, סרטן הקיבה, סרטן המעי הגס, סרטן העור ו- סרטן הכבד. הנתונים מציינים גם שלימונן מאט את הקידום/ ההתפתחות של גידולים קרצינוגניים בעכברים.

בעקבות נטילה דרך הפה, לימונן נספג במהירות ועובר מטבוליזם ל- perillic acid (PA), dihydroperillic acid (DPA), limonene1,2-diol ו- uroterpenol. המטבוליטים של הלימונן מתפזרים לכל רחבי הגוף, כולל לרקמת שומן, והם מופרשים כגלוקורוניד בשתן.

• מדווחות: בחילות, הקאות, שלשולים
• מקרה מדווח: אקזמה ואסתמה

Vigushin DM, et al. Phase I and pharmacokinetic study of d-limonene in patients with advanced cancer. Cancer Research Campaign Phase I/II Clinical Trials Committee. Cancer Chemother Pharmacol 1998;42:111-7.

מחקר פרמקוקינטי שלב I בוצע עם מינונים שבין 500 ועד 12000 מ"ג/m2 ליום. תועדה תגובה בודדת של גידול בחולת סרטן השד ברמת מינון 8000 מ"ג/m2 ליום. החוקרים ביצעו מחקר קטן שלב II עם 10 חולות נוספות בסרטן השד, אך לא צויינה תגובה נוספת. תופעות לוואי כוללות בחילות, הקאות ושלשולים. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע את היעילות של הלימונן.

1. Crowell PL, et al. Human metabolism of the experimental cancer therapeutic agent d-limonene. Cancer Chemother Pharmacol 1994;35:31-7.
2. Hardcastle IR, et al. Inhibition of protein prenylation by metabolites of limonene. Biochem Pharmacol 1999;57:801-9.
3. Vigushin DM, et al. Phase I and pharmacokinetic study of d-limonene in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol 1998;42:111-7.
4. Hakim IA, Harris RB, Ritenbaugh C. Citrus peel use is associated with reduced risk of squamous cell carcinoma of the skin. Nutr Cancer. 2000;37(2):161-168.
5. Belanger JT. Perillyl alcohol: applications in oncology. Altern Med Rev 1998;3:448-57.
6. Reddy BS, et al. Chemoprevention of colon carcinogenesis by dietary perillyl alcohol. Cancer Res 1997;57:420-5.
7. Topham EJ, Wakelin SH. D-Limonene contact dermatitis from hand cleansers. Contact Dermatitis. 2003 Aug;49(2):108-9.
8. Guarneri F, Barbuzza O, Vaccaro M, et al. Allergic contact dermatitis and asthma caused by limonene in a labourer handling citrus fruits. Contact Dermatitis. May 2008;58(5):315-316.
9. Hudes GR, et al. Phase I pharmacokinetic trial of perillyl alcohol (NSC 641066) in patients with refractory solid malignancies. Clin Cancer Res 2000;6:3071-80.
10. Kaji I, et al. Inhibition by d-limonene of experimental hepatocarcinogenesis in Sprague-Dawley rats does not involve p21(ras) plasma membrane association. Int J Cancer 2001;93:441-4.
11. Asamoto M, et al. Mammary carcinomas induced in human c-Ha-ras proto-oncogene transgenic rats are estrogen-independent, but responsive to d-limonene treatment. Jpn J Cancer Res 2002;93:32-5.
12. Uedo N, et al. Inhibition by d-limonene of gastric carcinogenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Wistar rats. Cancer Lett 1999;137:131-6.