Sangre de Drago, Dragon's Blood, Sangre de Grago, Sangre de Dragón , דם הדרקון

קרוטון הוא עץ המצוי באזורים נרחבים של דרום אמריקה. השרף האדום כהה והדביק של הצמח קרוטון, הנקרא גם דם הדרקון, היה בשימוש ברפואה המסורתית לטיפול בשלשולים וריפוי פצעים. מחקרים בבעלי חיים הראו שהחומר יכול לסייע בריפוי כיבי קיבה. החומר SP-300, שהוא אוליגומר proanthocyanidin המבודד מן השרף של הקרוטון, הראה תועלת בטיפול בדלקת מעיים ושלשול הפוקדת נוסעים לעיתים תכופות כשהם רחוקים מהבית וכן בשלשולים הפוקדים חולי איידס. בנוסף, הקרוטון הפגין השפעות מוות מתוכנן של תאים בתאי סרטן במבחנה. עם זאת, מחקר אחר הראה שהחומר הגביר את החיות של תאי לוקמיה במבחנה. תוצאות של מחקרים קליניים אקראיים מציינים את התועלות של SP-303, אחד המרכיבים הפעילים של הקרוטון. אך במחקר של חולי איידס עם הרפס גניטלי חוזר, נתגלה ש- SP-303 אינו יעיל יותר מאשר פלאצבו. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לאשר השפעות אלו.

• שלשולים
• סרטן
• תרופה אנטיויראלית
• כיבי קיבה
• דלקת עצבית
• ריפוי פצעים

• תרכובות חנקן: taspine (מצוי במיץ), sinoacutine (מצוי בעלים), glaucine, isoboldine, thaliporphine
• אוליגומרים proanthocyanidin
• פלבונואידים: Procyanidins B1 ו- B4
• דיטרפנים: bincatriol, crolechinol, crolechinic acid, hardwickiic acid ו- koberins A ו- B
• סטרואידים: beta-sitosterol ו- beta-sitostenine [תערובת של אוליגומרים Proanthocyanidin בודדה מן המיץ של קרוטון, וידועה כ- SP-303, המורכבת בעיקר מ- (-)-galloepicatechin ו- (+)-gallocatechin,(-)-epicatechin ו- (+)-catechin]

SP-303, תערובת של אוליגומרים Proanthocyanidin, הראה יכולת לבלום הפרשת כלוריד המתווכת ע"י c-AMP בשתי שורות תאים אפיתליאליים של המעי (Caco-2 ו- T84). המיץ של קרוטון הפחית הפרשה של כלוריד מתווכת ע"י capsaicin במבחנה ע"י בלימת הפעילות של sensory afferent nerves. קרוטון שינה את המבנה המיקרוטובולי של תאי סרטן, והתוצאה היתה אי יכולת של התאים לדבוק, ובכך יצר זירוז של מות תאים מתוכנת. הוא גם בלם את המוטגניות של 2-Aminoanthracene, למרות שהמנגנון הישיר אינו ידוע. מריחה מקומית של   החומר הפעיל של הקרוטון הנקרא טספין Taspine, אלקלואיד ממיץ קרוטון, על פצע, סייעה בפעולת ההחלמה והגדילה את עוצמת המתיחה של הפצע 5-7 ימים לאחר הפציעה. Taspine מזרז החלמה של פצעים באמצעות מעבר פיברובלסט למקום הפצע, ע"י פעילות כגורם כימוטקטי של פירובלסט.

נטילת SP-303 דרך הפה גרמה לספיגה מועטת, אם בכלל, של SP-303 בקיבה והמעיים.

הרגשת צריבה מקומית בעת מריחת החומר על העור.

מחקר כפול-סמיות, מבוקר פלאצבו, אשר נערך במספר מרכזי מחקר, גילה כי משחה לשימוש מקומית אשר הכילה 15% SP-303 לא היתה יעילה יותר מאשר פלאצבו בטיפול בהרפס גניטלי חוזר בקרב חולי איידס. מתוך 45 המשתתפים, 24 נבחרו אקראית לקבל את הטיפול ו- 21 הנותאים קיבלו פלאצבו. בסוף המחקר, היה אחוז גבוה יותר של מטופלים בקבוצת הטיפול אשר הפצעים שלהם נרפאו לחלוטין בהשוואה לקבוצת הפלאצבו. עם זאת, תוצאות אלה לא היו מובהקות סטטיסטית (P = 0.079). מספר משתתפים עזבו את המחקר (ממגוון סיבות אשר כללו תחושת צריבה במקום המריחה, התקדמות המחלה, ומוות).

מחקר שלב II, כפול-סמיות, מבוקר פלאצבו אשר נערך במספר מרכזי מחקר, גילה כי נטילת SP-303 דרך הפה עשויה להיות יעילה בטיפול בשלשולים בקרב חולי איידס. 51 משתתפים התחלקו באופן אקראי וקיבלו גלולה של 500 מ"ג SP-303 או פלאצבו כל 6 שעות במשך 4 ימים. לאחר מדידה יומית של התוצאות במהלך 4 ימי הטיפול, החוקרים ראו כי למשתתפים אשר קיבלו SP-303 היתה הפחתה משמעותית במשקל היציאות (p=0.008), כמו גם הפחתה בתדירות היציאות (p=0.04) בהשוואה לקבוצת הפלאצבו. החוקרים מדווחים כי נטילת SP-303 דרך הפה נראית בטוחה.

מחקר כפול-סמיות, אקראי, מבוקר פלאצבו גילה כי נטילת SP-303 דרך הפה עשויה להיות יעילה בטיפול בשלשולים הפוקדים נוסעים כשהם רחוקים מבתיהם (travelers' diarrhea). סה"כ 184 נוסעים לג'מייקה או למכסיקו אשר היתה להם הסטוריה של התקפות קשות של שלשולים לא-דמיים במשך 48 שעות או פחות, השתתפו במחקר. המשתתפים התחלקו באופן אקראי ל- 4 קבוצות טיפול אשר קיבלו גלולות ובהן 125 מ"ג של SP-303, 250 מ"ג של SP-303, 500 מ"ג של SP-303 או פלאצבו. המשתתפים קיבלו הוראה ליטול את הגלולות 4 פעמים ביום למשך יומיים. החוקרים גילו כי נטילת SP-303 דרך הפה היתה יעילה בקיצור משך השלשולים ב- 21%. בנוסף, החוקרים דיווחו גם על שיפור חלקי או מלא בתסמינים ביום הראשון בקבוצת הטיפול.

1.      Jones K. Review of sangre de drago (Croton lechleri)--a South American tree sap in the treatment of diarrhea, inflammation, insect bites, viral infections, and wounds: traditional uses to clinical research. J Altern Complement Med 2003;9(6):877-96.

2.      DiCesare D, DuPont HL, Mathewson JJ, et al. A double blind, randomized, placebo-controlled study of SP-303 (Provir) in the symptomatic treatment of acute diarrhea among travelers to Jamaica and Mexico. Am J Gastroenterol 2002;97(10):2585-8.

3.      Holodniy M, Koch J, Mistal M, et al. A double blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the safety and efficacy of orally administered SP-303 for the symptomatic treatment of diarrhea in patients with AIDS. Am J Gastroenterol 1999;94(11):3267-73.

4.      Sandoval M, Okuhama NN, Clark M, et al. Sangre de grado Croton palanostigma induces apoptosis in human gastrointestinal cancer cells. J Ethnopharmacol 2002;80(2-3):121-9.

5.      Styczynski J, Wysocki M. Alternative medicine remedies might stimulate viability of leukemic cells. Pediatr Blood Cancer 2006;46(1):94-8.

6.      Fischer H, Machen TE, Widdicombe JH, et al. A novel extract SB-300 from the stem bark latex of Croton lechleri inhibits CFTR-mediated chloride secretion in human colonic epithelial cells. J Ethnopharmacol 2004;93(2-3):351-7.

7.      Gabriel SE, Davenport SE, Steagall RJ, Vimal V, Carlson T, Rozhon EJ. A novel plant-derived inhibitor of cAMP-mediated fluid and chloride secretion. Am J Physiol 1999;276(1 Pt 1):G58-63.

8.      Miller MJ, MacNaughton WK, Zhang XJ, et al. Treatment of gastric ulcers and diarrhea with the Amazonian herbal medicine sangre de grado. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000;279(1):G192-200.

9.      Miller MJ, Vergnolle N, McKnight W, et al. Inhibition of neurogenic inflammation by the Amazonian herbal medicine sangre de grado. J Invest Dermatol 2001;117(3):725-30.

Rossi D, Bruni R, Bianchi N, et al. Evaluation of the mutagenic, antimutagenic and antiproliferative potential of Croton lechleri (Muell. Arg.) latex. Phytomedicine 2003;10(2-3):139-44.

Vaisberg AJ, Milla M, Planas MC, et al. Taspine is the cicatrizant principle in Sangre de Grado extracted from Croton lechleri. Planta Med 1989;55(2):140-3.

Porras-Reyes BH, Lewis WH, Roman J, Simchowitz L, Mustoe TA. Enhancement of wound healing by the alkaloid taspine defining mechanism of action. Proc Soc Exp Biol Med 1993;203(1):18-25.

Chen ZP, Cai Y, Phillipson JD. Studies on the anti-tumour, anti-bacterial, and wound-healing properties of dragon's blood. Planta Med 1994;60(6):541-5.

Orozco-Topete R, Sierra-Madero J, Cano-Dominguez C, et al. Safety and efficacy of Virend for topical treatment of genital and anal herpes simplex lesions in patients with AIDS. Antiviral Res 1997;35(2):91-103.