ויטמין D
באדיבות אמיר לזימי מנהל המיזם
—
עודכן לאחרונה
13/08/2009 14:52
ויטמין D מצוי באופן טבעי בצמחים, ויטמין D נבחן כחומר מונע סוגים רבים של מחלות סרטן. הוא מאד מסיס בשמן ואחרי העיכול.
ויטמין D
שם מדעי
Calciferol, ergocalciferol (D2), calcitriol, cholecalciferol (D3)
סיכום רפואי אודות ויטמין D
ויטמין D מתיחס למספר צורות של ויטמינים מסיסים בשמן הנמצאים באופן טבעי בצמחים, דגים ומוצרי חלב. שתי הצורות המשמשות בבני אדם הם ergocalciferol (D2) והחזק יותר cholecalciferol (D3). אור השמש יכול לקדם את הסינתזה של D3 בעור. ויטמין D שומר על רמות סידן וזרחן בסרום ע"י רגולציה של הספיגה וההפרשה שלהם. הוא גם חשוב לחיזוק העצמות ומחסור בו יכול לגרום לרככת ובעיות אחרות בעצמות. פונקציות ביולוגיות אחרות כוללות את תפקידו כחומר נוגד שגשוג וכהורמון pro-differentiation.
ויטמין D הוא בעל השפעה מועילה על צפיפות מינרלים בעצם ועל מניעת שברים בקרב מבוגרים. עם זאת, מידע סותר ממחקרי Women's Health Initiative לא גילה השפעות דומות. נתונים מן הזמן האחרון הראו שתוספי סידן וויטמין D עשויים להפחית עלייה במשקל, אך אינם משפיעים על אירועי לב וכלי דם, ועל מקרי סרטן שד פולשני בקרב נשים שעברו את גיל המעבר. בקרב חולי סוכרת סוג 2, מינון יחיד וגבוה של ויטמין D2 שיפר פעילות אנדותליאלית, אך יחד עם זאת, תוסף ויטמין D לא הפחית זיהומים או שימוש באנטיביוטיקה באוכלוסיית הקשישים. ויטמין D הוא יעיל בטיפול בפסוריאזיס, אך יש נתונים סותרים אודות תפקידו בטיפול בדיכאון חורף – SAD. רמות נמוכות של ויטמין D נקשרו בסיכון גבוה יותר לתמותה.
היעילות של ויטמין D נבחנה כחומר מונע סוגים רבים של סרטן. ויטמין D מן הדיאטה ומחשיפה לשמש עשוי להיות בעלי השפעה מועילה נגד סרטן השד. הדבר מתאים לתצפיות ממקרים רבים של שורדים מסרטן שהיו בחוסר של ויטמין D.
בקרב חולי סרטן הערמונית, רמות גבוהות בסרום של ויטמין D התאימו לסיכון גבוה יותר ללקות בסרטן אגרסיבי יותר. ויטמין D שיפר כאבים וחוזק שרירים במטופלים עם סרטן ערמונית מתקדם hormone-refractory, והאט את קצב הגידול של אנטיגן ספציפי לערמונית. ישנם מחקרים אודות השימוש בויטמין D ונגזרותיו לבד או בשילוב כימותרפיה בקרב חולים בסרטן הערמונית. תוצאות ראשוניות מרמזות על כך שויטמין D לא הגביר רעילות של דוסטקסל (docetaxel) ועשוי להציע תועלות אחרות בטיפול.
למרות שסיכון מופחת ללקות בסרטן נקשר בנטילה מוגברת של ויטמין D, נתונים ממחקר גדול הראו שמלבד סרטן המעי והחלחולת, ויטמין D לא הגן כנגד סוגי סרטן אחרים. בקרב נשים שעברו את גיל המעבר, תוספי ויטמין D וסידן עשויים להפחית את מקרי סרטן המעי והחלחולת, אך רק בקרב נשים שלא עשו שימוש בטיפול הורמונלי של אסטרוגן בו-זמנית.
נטילת ויטמין D דרך הפה היא בדרך כלל בטוחה, אך במינונים גבוהים היא עלולה לגרום ליתר סידן בדם.
מקורות של ויטמין D במזון
חלב מועשר, מרגרינה, דגנים, דגים שמנים, שמן כבדי דגים, חלמון ביצים.
שימושים נטענים
- מניעת סרטן
- דלדול העצם
- פסוריאזיס
- טרשת רקמות חיבור
- דיכאון חורף SAD
מנגנון פעולה של ויטמין D
הפעילות העיקרית של ויטמין D בבני אדם היא לשמור על ריכוזים נורמליים של סידן וזרחן בסרום ע"י שיפור היעילות של המעי הדק לספוג מינרלים אלה מן הדיאטה. 1,25-dihydroxyvitamin D משפר את היעילות של ספיגת סידן וזרחן לאורך כל המעי הדק, אך בעיקר בתריסריון ובמעי הריק. כאשר הצריכה של סידן מן הדיאטה אינה מספקת, 1,25(OH)²D והורמון parathyroid (PTH) מניעים תאי גזע מונוציטיים במוח העצם להפוך ל- osteoclasts בשלים. Osteoclasts אלה מעבירים סידן מן העצמות, וכך שומרים על רמות הסידן בדם. ויטמין D נחשב לבעל השפעות פיזיולוגיות בחלקים אחרים של הגוף כקולטנים הנמצאים גם בתאים של איברים אחרים, כגון המעי, הכלייה, הקיבה, המוח, הערמונית, השד ותאי דם לבנים. סוברים כי ההשפעה נוגדת הסרטן של ויטמין D מתרחשת בשל גרימת דיפרנציאציה של תאים ואנטי-שגשוג.
פרמקוקינטיקה
ספיגה: ויטמין D נספג היטב מן הדיאטה במעי הדק. הספיגה מתרחשת בעיקר בתריסריון ובמעי הריק, ומלחי מרה נדרשים לצורך יעילות שיא. ויטמין D מסיס בשמן ואחרי העיכול הוא מוכלל בכילומיקרון ונספג דרך מערכת הלימפה. מעריכים כי כ- 80% מכמות ויטמין D בדיאטה נכנסת לגוף בדרך זו.
פיזור: ויטמין D נכנס למחזור הדם מן העור או ממערכת הלימפה דרך ה- thoracic duct. הוא נצבר בכבד שם הוא עובר hydroxylation ב- 25-carbon position ואח"כ מופיע מחדש במחזור הדם כ- 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]. מחצית החיים שלו במחזור הדם הוא כ- 10 ימים עד 3 שבועות. על מנת להפוך לפעיל מבחינה ביולוגית בריכוזים פיזיולוגיים, 25(OH)D חייב להיות hydroxylated בכליות ב- 1-carbon position ליצירת 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)D²], אשר תואר כהורמון פעיל ביולוגית והצורה של ויטמין D האחראית לרוב, אם לא לכל הפעולות הביולוגיות שלו. 1,25(OH)D² הוא בעל מחצית חיים קצרה בסרום של כ- 4 עד 6 שעות. בשל הרגולציה הלוחצת של הכליות על הייצור שלו ומחצית החיים הקצרה שלו, הוא אינו סמן שימושי למחסור או עודף בויטמין D.
מטבוליזם/ הפרשה: ויטמין D מופרש בעיקר במרה, אך כמות מועטה נספגת מחדש במעי הדק.
תגובות שליליות לאחר שימוש בויטמין D
- מינון גבוה של ויטמין D עלול לגרום ליתר סידן בדם.
- נדיר: יובש בפה, טעם מתכתי, בחילות/ הקאות, עצירות, שלשולים. רעילות הקשורה לשימוש ארוך טווח ובמינונים גבוהים כוללת: צימאון מוגבר, דיכאון, כאבי ראש, נמנום, חולשה, אובדן סידן ודלדול העצם, יתר סידן בדם, והסתיידות גרורתית של רקמות רכות בכלייה, לב, כלי דם וריאה.
סיכום בספרות ומאמרי ביקורת
Pittas AG, Harris SS, Stark PC, et al. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults. Diabetes Care 2007 Apr;30(4):980-6. Epub 2007 Feb 2.
בשל העובדה שמחקרים הראו יחס הפוך בין סוכרת סוג 2 וצריכה מוגברת של סידן וויטמין D, בוצע מחקר כפול-סמיות, אקראי ומבוקר-פלאצבו על מנת לקבוע את ההשפעות של תוספי סידן (500 מ"ג ליום) וויטמין D (700 יח' בינ"ל ליום) בקרב מבוגרים לא סוכרתיים (בני 65). לאחר 3 שנים נקבעו הרמות של סוכר בדם בצום, רגישות לאינסולין (הערכה באמצעות HOMA-IR), חלבון C-reactive, ורמת IL-6 בקרב 314 משתתפים. בקרב מבוגרים עם רמת גלוקוז בצום פגומה בדם, סידן וויטמין D הפחיתו את העלייה ברמת הגלוקוז בפלזמה וההתנגדות לאינסולין, בעוד לא אותרו הבדלים במבוגרים עם רמות גלוקוז נורמליות בצום. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע האם השפעות אלה הן בגלל אחד התוספים בלבד או בגלל השילוב שלהם.
על מנת לקבוע אם תוספי סידן וויטמין D השפיעו על העלייה במשקל בקרב נשים שעברו את גיל המעבר, גוייסו 36,282 נשים למחקר אקראי, כפול-סמיות, מבוקר-פלאצבו זה. המשתתפות קיבלו סידן (1000 מ"ג ליום) וויטמין D (400 יח' בינ"ל ליום) או פלאצבו, ונערך אחריהן מעקב במשך 7 שנים. ירידה מתונה בעלייה במשקל דווחה בקרב נשים שקיבלו סידן וויטמין D, במיוחד באלו אשר דיווחו על צריכת סידן נמוכה בתחילה. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע האם השפעות אלה הן בגלל הסידן בלבד או השילוב עם ויטמין D.
Jackson, RD, et al. Calcium plus Vitamin D supplementation and the risk of fractures. N Engl J Med 2006; 354(7): 669-83.
נתונים שהושגו ממחקר ה- Women's Health Initiative נותחו על מנת לקבוע את היעילות של תוספי סידן וויטמין D להפחתת מקרי שברים בירך. המחקר נערך בהשתתפות 36,282 נשים שעברו את גיל המעבר התחלקו אקראית לקבוצות, וקיבלו 1000 מ"ג סידן כ- calcium carbonate עם 400 יח' בינ"ל ויטמין D3 ליום, או פלאצבו, במשך 7 שנים. לא היתה הפחתה משמעותית במקרי השברים. אך היה שיפור קטן אך משמעותי בצפיפות עצם הירך וכן סיכון מוגבר לפתח אבנים בכליות.
Wactawski-Wende J, et al. Calcium plus Vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006; 354(7):684-96.
נתונים שהושגו ממחקר ה- Women's Health Initiative נותח על מנת לקבוע את הקשר בין תוספי סידן וויטמין D לבין סיכון מופחת לפתח סרטן המעי והחלחולת. המחקר כלל 36,282 נשים שעברו את גיל המעבר אשר התחלקו באופן אקראי לקבוצות וקיבלו 500 מ"ג סידן כ- calcium carbonate עם 200 יח' בינ"ל של ויטמין D3 פעמיים ביום או פלאצבו, במשך 7 שנים. התוצאות הראו שאין השפעה של התוסף על מקרי הסרטן הנדון.
נתונים אלה סותרים את אלו ממחקרים קודמים אשר קשרו בין תוספי סידן וויטמין D לבין הפחתת הסיכון לפתח סרטן. החוקרים מצביעים על החסרונות של המחקרים הקודמים מאחר ורובם היו תצפיתיים מטבעם ומועדים לדעה קדומה. כמו כן הם מציינים את המגבלות של מחקר נוכחי זה אשר עלול היה לתרום לממצאים אלה. הם כללו את התזמון של מתן התוסף ותקופת המעקב הקצרה, שכן סרטן המעי והחלחולת יכול להופיע גם כעבור 10 או 20 שנה. בנוסף, משתתפים במחקר נטלו תוספי סידן וויטמין D לפני שגויסו למחקר. כך שהצריכה המוגברת של התוספים במהלך המחקר עשויה היתה להשפיע על שיעורי סרטן המעי והחלחולת.
Feskanich D, et al. Calcium, vitamin D, milk consumption, and hip fractures: a prospective study among postmenopausal women. Am J Clin Nutr 2003;77:504-11.
ניתוח של 18 שנה בקרב 72,337 נשים לאחר גיל המעבר. הוערכו הצריכה בדיאטה ותוספי תזונה בנקודת הבסיס ובמספר זמנים במהלך תקופת המעקב. זוהו 603 שברים בירך כתוצאה מטראומה נמוכה או בינונית. סיכון מופחת של 37% נקשר בנשים אשר צרכו יותר מ- 12.5 מיקרוגרם ליום ויטמין D לעומת אלו אשר צרכו פחות מ- 3.5 מיקרוגרם ליום. רמות הסידן לא התאימו לכל מגמה, כמו גם צריכת חלב. בהינתן המספר הגדול של משתתפות במחקר, לא הופגנה השפעה משמעותית של ויטמין D.
מקורות
1. Tanaka H, Abe E, Kuribayashi T, et al. 1 alpha,25-Dihydroxycholecalciferol and a human myeloid leukaemia cell line (HL-60). Biochem J. 1982 Jun 15;204(3):713-9.
2. Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1678S-88S.
3. Feskanich D, et al. Calcium, vitamin D, milk consumption, and hip fractures: a prospective study among postmenopausal women. Am J Clin Nutr 2003;77:504-11
4. Rodriguez-Martinez MA, et al. Role of Ca²+ and Vitamin D in the prevention and treatment of osteoporosis. Pharmacol Ther 2002;93:37-49.
5. Jackson RD, et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures. N Engl J Med 2006; 354(7):669-83.
6. Caan B, Neuhoser M, Aragaki A, et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of postmenopausal weight gain. Arch Int Med 2007 May 14;167(9):893-902.
7. Hsia J, Heiss G, Ren H, et al. Calcium/vitamin D supplementation and cardiovascular events. Circulation 2007 Feb 20;115(7):846-54.
8. Sugden JA, Davies JI, Witham MD, et al. Vitamin D improves endothelial function in patients with Type 2 diabetes mellitus and low vitamin D levels. Diabet Med 2008 Mar;25(3):320-5. Epub 2008 Feb 13.
9. Avenell A, Cook JA, Maclennan GS, Macpherson GCAv. Vitamin D supplementation to prevent infections: a sub-study of a randomised placebo-controlled trial in older people (RECORD trial, ISRCTN 51647438). Age Ageing 2007 Sep;36(5):574-7. Epub 2007 Aug 15.
10. Kragballe K. Treatment of psoriasis with calcipotriol and other vitamin D analogues. J Amer Acad Dermatol 1992;27:1001-8.
11. Gloth FM 3rd, Alam W, Hollis B. Vitamin D vs broad spectrum phototherapy in the treatment of seasonal affective disorder. J Nutr Health Aging 1999;3:5-7.
12. Harris S, Dawson-Hughes B. Seasonal mood changes in 250 normal women. Psychiatry Res 1993;49:77-87.
13. Blackmore KM, Lesosky M, Barnett H, et al. Vitamin D From Dietary Intake and Sunlight Exposure and the Risk of Hormone-Receptor-Defined Breast Cancer. Am J Epidemiol 2008 Aug 27.
14. Robien K, Cutler GJ, Lazovich D. Vitamin D intake and breast cancer risk in postmenopausal women: the Iowa Women's Health Study. Cancer Causes Control. 2007 Sep;18(7):775-82.
15. Neuhouser ML, Sorensen B, Hollis BW, et al. Vitamin D insufficiency in a multiethnic cohort of breast cancer survivors. Am J Clin Nutr. 2008 Jul;88(1):133-9.
16. Ahn J, Peters U, Albanes D, et al. Serum Vitamin D Concentration and Prostate Cancer Risk: A Nested Case-Control Study. J Natl Cancer Inst. 2008 May 27.
17. Van Veldhuizen PJ, et al. Treatment of Vitamin D Deficiency in Patients with Metastatic Prostate Cancer May Improve Bone Pain and Muscle Strength J Urol 2000;163:187-90
18. Gross C, et al. Treatment of Early Recurrent Prostate Cancer With 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol). J Urol 1998;159:2035-39.
19. Vijayakumar S, Boerner PS, Mehta RR, et al. Clinical trials using chemopreventive vitamin D analogs in breast cancer. Cancer J. 2006 Nov-Dec;12(6):445-50.
20. Beer TM. ASCENT: the androgen-independent prostate cancer study of calcitriol enhancing taxotere. BJU Int. 2005 Sep;96(4):508-13.
21. Beer TM, Ryan CW, Venner PM, et al. Double-blinded randomized study of high-dose calcitriol plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel in androgen-independent prostate cancer: a report from the ASCENT Investigators. J Clin Oncol. 2007 Feb 20;25(6):669-74.
22. Attia S, Eickhoff J, Wilding G, et al. Randomized, double-blinded phase II evaluation of docetaxel with or without doxercalciferol in patients with metastatic, androgen-independent prostate cancer. Clin Cancer Res. 2008 Apr 15;14(8):2437-43.
23. Beer TM, Ryan CW, Venner PM, et al. Intermittent chemotherapy in patients with metastatic androgen-independent prostate cancer: results from ASCENT, a double-blinded, randomized comparison of high-dose calcitriol plus docetaxel with placebo plus docetaxel. Cancer. 2008 Jan 15;112(2):326-30.
24. Garland CF, et al. Dietary vitamin D and calcium and risk of colorectal cancer: a 19-year prospective study in men. Lancet 1985;1:307-9.
25. Garland CF, et al. The role of vitamin D in cancer prevention. Am J Public Health 2006; 96(2):9-18.
26. Lappe JM, Travers-Gustafson D, Davies KM, et al. Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr 2007;85: 1586-91.
27. Freedman MD, Looker AC, Chang SC, Graubard BI. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States. JNCI 2007;99(21):1594-1602.
28. Ding EL, Mehta S, Fawzi WW, et al. Interaction of estrogen therapy with calcium and vitamin D supplementation on colorectal cancer risk: reanalysis of Women's Health Initiative randomized trial. Int J Cancer. 2008 Apr 15;122(8):1690-4.
29. Wactawski-Wendi J, et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006; 354(7):684-96.
30. Koeffler HP, Hirji K, Itri L. 1,25-Dihydroxyvitamin D3: in vivo and in vitro effects on human preleukemic and leukemic cells. Cancer Treat Rep 1985 Dec;69(12):1399-407.
31. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. National Academy Press, Washington D.C. 2000.
32. Stumpf WE, Sar M, Reid FA, et al. Target cells for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in intestinal tract, stomach, kidney, skin, pituitary, and parathyroid. Science 1979 Dec 7;206(4423):1188-90.
33. Jamshidi F, Zhang J, Harrison JS, et al. Induction of differentiation of human leukemia cells by combinations of COX inhibitors and 1,25-dihydroxyvitamin D3 involves Raf1 but not Erk 1/2 signaling. Cell Cycle 2008 Apr 1;7(7):917-24. Epub 2008 Jan 14.
34. Popadic S, Ramic Z, Medenica L, et al. Antiproliferative effect of vitamin A and D analogues on adult human keratinocytes in vitro. Skin Pharmacol Physiol. 2008;21(4):227-34. Epub 2008 May 29.
35. Pronsky ZM. Power's and Moore's Food-Medication Interactions, 11th ed. Pottstown (PA): Food Medication Interactions; 2000.
36. Pittas AG, Harris SS, Stark PC, et al. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults. Diabetes Care 2007 Apr;30(4):980-6. Epub 2007 Feb 2.
37. Chlebowski RT, Johnson KC, Kooperberg C, et al. Calcium Plus Vitamin D Supplementation and the Risk of Breast Cancer. JNCI 2008 Nov 11.
