Retinol, retinal, retinoic acid, retinoid, retinol palmitate

ויטמין A מופק ממקורות במזון וכן מ- precursors (מבשרים) של ויטמין A, כמו בטא קרוטן, אלפא-קרוטן, ו- cryptoxanthin, והוא ניטל על ידי מטופלים על מנת לטפל במחלות סרטן ולמנוע אותו. ויטמין A משמש גם לטיפול בליקויי ראייה, אבנים בכליות, אקנה, וכן לשיפור המערכת החיסונית ולצמיחה והתפתחות של ילדים. ויטמין A דרוש להבחנה נורמלית, צמיחה והתפתחות של הממברנות של הקרנית, הלחמית והרשתית, ולהפעלת המערכת החיסונית. קיים מידע סותר לגבי היעילות של ויטמין A בפעילות נוגדת סרטן. נגזרות של ויטמין A משמשות וכן נחקרות כתרופות כימותרפיות. נתונים קליניים מרמזים על כך שויטמין A עשוי להיות יעיל נגד פיגור בגדילה, אקנה, אקזמה והפטיטיס C. בילדים, ויטמין A עשוי גם להפחית דלקות חוזרות בדרכי השתן, וביחד עם אבץ, הוא עשוי להפחית מקרי מוות הקשורים במלריה. בארצות מתפתחות, תוסף של ויטמין A מפחית את התמותה בקרב ילדים בגיל שלפני ביה"ס, אך עם זאת, ההשפעות שלו על תמותה של תינוקות הן סותרות. יתרה מזאת, תוסף ויטמין A בזמן ההריון אינו משפיע על תמותה של יילודים. בנוסף, עדיין לא נקבע המינון הנכון של תוסף ויטמין A לילדים. תוסף ויטמין A עלול להשפיע על התגובה של המערכת החיסונית של ילדים לחיסונים שונים. 

תגובות שליליות לנטילת תוסף ויטמין A באופן קבוע כוללות בחילות, הקאות, כאבי ראש, דלקת הפה, טשטוש ראייה, חוסר קואורדינציה בשרירים, ורעלנות לתאי הכבד. תסמיני הרעלנות אינם ספציפיים ועלולים לכלול כפל ראייה, כאבי ראש, נדודי שינה, אנמיה של כדוריות דם אדומות, ירידה חריגה במספר תאי הדם הלבנים בדם, בעיות בקרישת הדם, ושינויים בעור ובעצמות. לנשים בהיריון אסור ליטול תוספי ויטמין A מאחר וצריכה קבועה של 5000 יח' בינ"ל או יותר עלולה לגרום למומים בעובר. צריכה של יותר מן המינון היומי המומלץ עלולה לגרום לרעילות, ולכן ועל המטופלים להיבדק בהתאם. בסקירה מן העת האחרונה לגבי 14 ניסויים קליניים עם נוגדי חימצון בטא-קרוטן, ויטמינים A, C, ו- E, נראה כי הם לא מונעים סרטן במערכת העיכול ואף עלולים להגביר את סך התמותה.

ויטמין A מורכב מראש: מוצרי חלב מועשרים, כבד, ביצים, מרגרינה מועשרת, דגים

פרו-ויטמין A (בטא-קרוטן): גזר, עלים ירוקים, מלון, ברוקולי, דלעת, בטטה, אפונה

• אקנה
• מניעת סרטן
• מחלת קרוהן
• שיפור שלמות הרקמות
• ליקויים בראייה
• ליקויים במערכת העיכול
• צמיחה והתפתחות
• חיזוק המערכת החיסונית
• זיהומים
• אבנים בכליות
• דימום יתר בווסת

ויטמין A הוא הכרחי במגוון תהליכים פיזיולוגיים. הצורה הרשתית של ויטמין A דרוש לראייה בהסבה של האור לאותות עצביים. Retinoic acid דרוש לתחזוקה של הפרדה נורמלית של הממברנות של הקרנית, הלחמית והרשתית, כולל ה- photoreceptor cone והתאים קולטי האור של הרשתית. פונקציות ביולוגיות אחרות של ויטמין A כוללות תפקידים משמעותיים בהתפתחות העובר, תחזוקה של שלמות תאי האפיתל ברקמות רבות של הגוף, והפעלה נכונה של המערכת החיסונית באמצעות התמיינות ושגשוג של התאים. 

באופן כללי, יעילות הספיגה של ויטמין A מורכב מראש היא גבוהה, בטווח שבין 70% ל- 90%. הספיגה במעיים באה אחרי ההתפרקות של retinyl esters בלומן של המעי.

כאשר צורכים כמות מתאימה של ויטמין A, יותר מ- 90% מהאחסון בגוף מתרחש בכבד כ- retinyl esters. מאחר ווטמין A הוא מסיס במים, הוא מתפזר באופן רחב ברחבי הגוף, כולל ברקמת שומן.

רוב המטבוליטים של ויטמין A מופרשים בשתן. רטינול גם הוא עובר מטבוליזם בכבד לרכיבים שונים, היכולים להיות מוצמדים לפני ההפרשה במרה. נתיב הפרשה נוסף זה נדרש לשמש כמנגנון הגנה להפחתת הסיכון לאגירה עודפת של ויטמין A בכבד.  

בגלל הסיכון ביצירת מומים, אסור לנשים בהריון לצרוך תוספי ויטמין A. 

מדווחות: בחילות, הקאות, כאבי ראש, דלקת הפה, טשטוש ראייה, חןסר קואורדינציה בשרירים, בדיקות תפקודי כבד גבוהות.

רעילות כרונית או עודף ויטמין A בגוף: בדרך כלל קשורה בנטילה קבועה של יותר מ- 30,000 יח' בינ"ל. התמונה הקלינית היא מורכבת ובלתי ספציפית ועלולה לכלול כפל ראייה, כאבי ראש, נדודי שינה, אנמיה של כדוריות דם אדומות, ירידה חריגה במספר תאי הדם הלבנים בדם, בעיות בקרישת הדם, רעלנות לתאי הכבד, שינויים בעור ובעצמות, והשפעות שליליות בלתי ספציפיות אחרות.

Warfarin: מינונים גבוהים של ויטמין A עלולים להגביר השפעות מונעות קרישה של warfarin.

אלכוהול: אתנול יכול להתחרות ב- retinol לאלכוהול דהידרוגנז, אשר עלול להוביל לרמות נמוכות של חימצון retinol ל- retinaldehyde ו- retinoic acid.

Ruzicka T, Lynde CW, Jemec GB, et al. Efficacy and safety of oral alitretinoin (9-cis retinoic acid) in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Br J Dermatol. Apr 2008;158(4):808-817.

1032 משתתפים עם אקזמה כרונית קשה ביד (CHE) עיקשת לקורטיקוסטרואיד קיבלו alitretinoin (9-cis retinoic acid) או פלאצבו במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר זה. כפי שנמדד ע"י ההערכה הבינלאומית של חומרת CHE, יותר מטופלים אשר קיבלו 10 או 30 מ"ג alitretinoin ליום דיווחו על היעלמות מוחלטת או כמעט היעלמות של CHE בהשוואה לקבוצת הפלאצבו. תגובות שליליות כללו כאבי ראש, בחילות, יובש בפה, TSH נמוך, ורמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע אם alitretinoin יעיל נגד סוגים אחרים של אקזמה.

Van Zandwijk N, et al. EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine in patients with head and neck cancer or lung cancer. J Natl Cancer Inst 2000;92:977-86.

מחקר הערכה פתוח ומבוקר של ויטמין A (300,000 יח' בינ"ל ליום במשך שנה, ואחר כך 150,000 יח' בינ"ל ליום במשך שנה), NAC (600 מ"ג אחת ליום למשך שנתיים), שני החומרים, או פלאצבו, בקרב חולים עם סרטן ריאות של התאים הלא קטנים (NSCLC), סרטן של בית הקול, או סרטן של בית הבליעה. המדדים היו הישרדות ללא מקרה, הישרדות כללית, והופעה שנייה של גידול ראשוני. סה"כ 2573 משתתפים התחלקו באופן אקראי וקיבלו ויטמין A (647), NAC (642), שניהם (643) או פלאצבו (641). המשתנים הדמוגרפיים נראו דומים בין הקבוצות, אך לא דווחו בדיקות סטטיסטיות. 5 שנות הישרדות, הישרדות ללא מקרה, והתפתחות גידול שני לא היו שונות באופן משמעותי בין הקבוצות. תגובות שליליות דווחו בכ- 25% מן המשתתפים שקיבלו ויטמין A בלבד או בשילוב עם NAC, וכללו בעיות במערכת העיכול, פריחה בעור, עלייה זמנית בערכי בדיקות תפקודי כבד, וכאבי עצמות. קרוב ל- 18% מן המשתתפים שקיבלו NAC בלבד דיווחו על תגובות שליליות המתיחסות לבעיות במערכת העיכול ופריחה בעור. החוקרים הסיקו שויטמין A לבדו או בשילוב עם NAC, או NAC בלבד אינם טובים יותר מפלאצבו בשיפור ההישרדות או בהפחתת גידולים שניים בקרב חולים עם NSCLC או סרטני הראש והצוואר.  

1. Ruzicka T, Lynde CW, Jemec GB, et al. Efficacy and safety of oral alitretinoin (9-cis retinoic acid) in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Br J Dermatol. Apr 2008;158(4):808-817.
2. Bocher WO, Wallasch C, Hohler T, Galle PR. All-trans retinoic acid for treatment of chronic hepatitis C. Liver Int. Mar 2008;28(3):347-354.
3. Yilmaz A, Bahat E, Yilmaz GG, et al. Adjuvant effect of vitamin A on recurrent lower urinary tract infections. Pediatr Int. Jun 2007;49(3):310-313.
4. Zeba AN, Sorgho H, Rouamba N, et al. Major reduction of malaria morbidity with combined vitamin A and zinc supplementation in young children in Burkina Faso: a randomized double blind trial. Nutr J. 2008;7:7.
5. Fawzi WW, Chalmers TC, Herrera MG, Mosteller F. Vitamin A supplementation and child mortality. A meta-analysis. JAMA. Feb 17 1993;269(7):898-903.
6. Humphrey JH, Agoestina T, Wu L, et al. Impact of neonatal vitamin A supplementation on infant morbidity and mortality. J Pediatr. Apr 1996;128(4):489-496.
7. Benn CS, Diness BR, Roth A, et al. Effect of 50,000 IU vitamin A given with BCG vaccine on mortality in infants in Guinea-Bissau: randomised placebo controlled trial. BMJ. Jun 21 2008;336(7658):1416-1420.
8. Klemm RD, Labrique AB, Christian P, et al. Newborn vitamin A supplementation reduced infant mortality in rural Bangladesh. Pediatrics. Jul 2008;122(1):e242-250.
9. Christian P, Darmstadt GL, Wu L, et al. The effect of maternal micronutrient supplementation on early neonatal morbidity in rural Nepal: a randomised, controlled, community trial. Arch Dis Child. Aug 2008;93(8):660-664.
10. Donnen P, Sylla A, Dramaix M, et al. Effect of daily low dose of vitamin A compared with single high dose on morbidity and mortality of hospitalized mainly malnourished children in senegal: a randomized controlled clinical trial. Eur J Clin Nutr. Dec 2007;61(12):1393-1399.
11. Newton S, Owusu-Agyei S, Ampofo W, et al. Vitamin A supplementation enhances infants' immune responses to hepatitis B vaccine but does not affect responses to Haemophilus influenzae type b vaccine. J Nutr. May 2007;137(5):1272-1277.
12. Diness BR, Fisker AB, Roth A, et al. Effect of high-dose vitamin A supplementation on the immune response to Bacille Calmette-Guerin vaccine. Am J Clin Nutr. Oct 2007;86(4):1152-1159.
13. Bjelakovic G, et al. Antioxidant supplements for prevention of gastrointestinal cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2004;364:1219-28.
14. academics
15. Whitney EN, et al. Understanding Normal & Clinical Nutrition, 4^th ed. Belmont (CA): West Publishing; 1994.
16. Pronsky ZM. Power's and Moore's Food-Medication Interactions, 12^th ed. Pottstown (PA): Food Medication Interactions; 2002.
17. Russell RM. The vitamin A spectrum: from deficiency to toxicity. Am J Clin Nutr 2000;71:878-84.
18. Leo M, et al. Alcohol, vitamin A, and B-carotene: adverse interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity. Am J Clin Nutr 1999;69:1071-85.
19. Meyskens FL, et al. Randomized trial of vitamin A versus observation as adjuvant therapy in high-risk primary malignant melanoma: a Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 1994;12:2060-5.
20. Van Zandwijk N, et al. EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine in patients with head and neck cancer or lung cancer. J Natl Cancer Inst 2000;92:977-86.