Coriolus versicolor, Trametes versicolor, Polyporus versicolor, Polystictus versicolor

PSK, PSP, VPS, Trametes versicolor, Turkey Tai, Yun Zhi, Kawaratake, Krestin

Coriolus versicolor היא פטריה ממשפחת ה- Basidiomycetes. היא שימשה תחילה ברפואה הסינית המסורתית כסם חיזוק, אך מחקרים מן הזמן האחרון מרמזים על כך שיש לה תכונות המעוררות את המערכת החיסונית ונוגדות גידולים. PSK, מוצר קנייני המופק מן הפטריה, פותח ביפן לטיפול בסרטן. כאשר משתמשים בו כטיפול משלים, ה- PSK משפר את שיעורי ההישרדות בחולים עם סרטן הקיבה ומחלת סרטן המעי הגס. תמציות אחרות של הפטריה, כגון PSP ו- VPS, זמינים כתוספי מזון. כאשר הוא משמש בשילוב עם כימותרפיה, PSP עשוי להועיל לחולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא-קטנים. ניסויים קליניים אחרים שהשתמשו בתמצית הפטריה בפני עצמה או בשילוב שלה עם צמחים אחרים, גילו גם הם השפעות של ויסות המערכת החיסונית. עם זאת, מחקרים במחלת סרטן השד, קרצינומה של תאי הכבד וסרטן מסוג לוקמיה נסתיימו בתוצאות מעורבות. תמצית מים חמים עם VPS שיפרו התפתחות של גידולים במעי הגס בעכברים. תמציות של הפטריה נסבלים היטב, אך דווחו מקרים של תגובות שליליות.

אין תקינה למוצרי הפטריה הנמכרים ללא מרשם רופא, ולכן קשה להשוות את הפוטנציאל בין המותגים. לא ברור האם PSK, PSP ותמציות אחרות של הפטריה הם בעלי השפעות דומות.

• מניעת סרטן
• טיפול בסרטן
• תופעות לוואי של כימותרפיה
• הפטיטיס
• הרפס
• המרצת המערכת החיסונית
• זיהומים
• תופעות לוואי של הקרנות
• חיזוק הסיבולת והכוח

פטריית Coriolus versicolor נחשבת כמשפרת תגובה ביולוגית. מרכיבי הפרוטגליקן נחשבים כאחראים על הפעולה ממריצת המערכת החיסונית ועל הפעולה האנטי-סרטנית. הוצעו מנגנונים שונים ומגוונים. בניסויי מבחנה נמצא כי PSK מזרז התבטאות ציטוקין בתאים חד גרעיניים במערכת הדם ההיקפית בבני אדם. נמצא גם שהתבטאות גנים TNF-a ו- IL-8 מומרצת באופן משמעותי לאחר נטילת PSK בקרב מתנדבים בריאים ובקרב חולי סרטן הקיבה, למרות שהתגובה האינדיבידואלית משתנה.

מספר מחקרים בבעלי חיים דיווחו על סינרגיה בין PSK וטיפולים ביולוגיים, כולל חיסון concanavalin A-bound L1210 והנוגדן החד-שבטי IgG2a נגד תאי סרטן המעי הגס בבני אדם. PSP גורם ליצירת ציטוקין ושגשוג תאי-T ומונע את דיכוי המערכת החיסונית הנגרמת כתוצאה מציקלופוספמיד במודלים של בעלי חיים. מקרופאגים של הצפק שבודדו בעכברים אשר הוזנו ב- PSP הראו ייצור מוגבר של reactive nitrogen intermediates, superoxide anions ו- TNF. PSP זירז בצורה סלקטיבית מות תאים מתוכנת בתאי לוקמיה promyelocyticHL-60. בניסויי מבחנה, PSP בולם את האינטראקציה בין HIV-1 gp120 ו- קולטן CD4, פעילות HIV-1 transcriptase, לבין אנזים glycohydrolase הקשור ב- glycosylation ויראלי.

PSP גם מפגין פעילות משככת כאבים במודלים של עכברים. לחולים בסרטן ריאות של תאים לא-קטנים יש ספירות לויקוציטים ונויטרופיל גבוהות, ורמות IgG ו- IgM גבוהות בסרום בעקבות צריכת PSP. במתנדבים בריאים, כמו גם בחולות בסרטן השד אשר השתמשו בפורמולה אשר הכילה Coriolus versicolor ומרווה, נמצאו רמות גבוהות של לימפוציטים T-helper (CD4+), יחס גבוה של CD4+/CD8+ וספירה גבוהה ברמה אבסולוטית של לימפוציטים-B. 

מחקרים בבעלי חיים ב- PSKradiolabeled הראו שהוא מפורק באופן חלקי לחלקים מולקורליים קטנים במערכת העיכול. הטווח המולקולרי המלא של labeled PSK נספג תוך 24 שעות אחרי נטילה דרך הפה בעכברים. רמות שיא הפלזמה של חומרי משקל מולקולרי מתרחשות ב- 0.5-1 שעות בעכברים ו- 1-2 שעות בארנבות, בעוד מולקולות בגודל PSK מופיעות בסרום לאחר 4, 10 ו- 24 שעות.  

Radiolabeled PSK או המטבוליטים שלו מאותרים במערכת העיכול, מוח העצם, בלוטות הרוק, בלוטת התימוס, בלוטת יותרת הכליה, מוח, כבד, טחול, לבלב ורקמת גידול בעכברים הנגועים בסרקומות. הפעילות נשארת גבוהה לאורך זמן בכבד ובמוח העצם.

כ- 70% מ- radiolabeled PSK מופרש באוויר הננשף, 20% בצואה, 10% בשתן, ו- 0.8% במרה. כ- 86% מופרשים תוך 24 שעות.

תגובות שליליות מן הפטריה הן נדירות. עם זאת, דווחו מקרים של צואה בצבע כהה (שלא נגרמה בשל דם סמוי), הכהייה של ציפורני הידיים, ורעילות המטולוגית וגסטרואנטרולוגית ברמה נמוכה, כאשר השימוש בפטריה היה בשילוב עם תרופות כימותרפיות. עם זאת, תופעות אלו יכלו להיגרם כתוצאה מן התרופות עצמן. 

Wong CK, et al. Immunomodulatory effects of Yun Zhi and Danshen capsules in health subjects—a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Int Immunopharmacology 2004;4:201-211.

100 משתתפים בריאים קיבלו שילוב של הפטריה (50 מ"ג לק"ג משקל) ומרווה (20 מ"ג לק"ג משקל) או פלאצבו, למשך 4 חודשים. לאחר תקופת המתנה של חודשיים, המשתתפים אשר קיבלו את הפטריה והמרווה החלו לקבל פלאצבו, בעוד אלו אשר קיבלו פלאצבו החלו לקבל את השילוב של הפטריה והמרווה, למשך 4 חודשים נוספים. החוקרים השתמשו בזרימה ציטומטרית ומערך התבטאות cDNA להעריך פונקציות חיסון והתבטאות גנים. לפי התוצאות, נטילת גלולות coriolus-מרווה הגבירה באופן משמעותי את התבטאות הגן PBMC של קולטן IL-2, הגבירה את הספירה האבסולוטית ובאחוזים של תאי T-helper, ואת היחס שבין תאי T-helper לבין T-suppressor, וכן את ייצור interferon-gamma מ- PBMC. מאחר ותאי T-helper משתתפים הן בחיסונים המתווכים ע"י התא והן בחיסוני ליחה, השילוב של הפטריה והמרווה עשויה לשמש לשיפור הפעילות החיסונית. מבוצעים מחקרים בקרב חולי סרטן על מנת לקבוע את הפוטנציאל של חומרים אלה.  

Tsang KW, et al. Coriolus versicolor polysaccharide peptide shows progression of advanced non-small cell lung cancer. Respir Med. 2003; 97:618-624.

34 משתתפים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא-גדולים (NSCLC) התחלקו באופן אקראי וקיבלו 3 גלולות (340 מ"ג כל אחת) של PSP מטוהר או פלאצבו (גלולות סכרוזה) למשך 28 ימים. היה שיפור משמעותי בספירות לויקוציטים ונויטרופילים, IgG ו- IgM, ו% שומן הגוף במשתתפים אשר קיבלו PSP, בהשוואה לקבוצת הבקרה. בנוסף לכך, פחות משתתפים בקבוצת ה- PSP נסוגו מן המחקר בהשוואה לקבוצת הפלאצבו, בגלל התגברות הסרטן. החוקרים הסיקו שטיפול PSP קשור בהתדרדרות איטית יותר בחולי NSCLC מתקדם.

Niimoto M, et al. Postoperative adjuvant immunochemotherapy with mitomycin C, futraful, and PSK for gastric cancer. An analysis of data on 579 patients followed for five years. Jpn J Surg 1988;18:681-6.

מחקר אקראי ומבוקר של כימותרפיה משולבת עם וללא PSK בקרב 579 משתתפים לאחר ניתוח קיבה. ביום הניתוח ניתנו 20 מ"ג של Mitomycin C, ועוד 10 מ"ג ביום המחרת במקרים מיוחדים. בין שבוע לשבועיים לאחר הניתוח, קבוצה A קיבלה 3 גרם PSK, קבוצה B קיבלה 600-800 מ"ג futraful (FT), וקבוצה C קיבלה PSK ו- FT למשך שנה אחת. תכונות המשתתפים היו דומות, אך לא נרשמו. שיעורי הישרדות ל- 5 שנים היו 64.1% לקבוצה A, 58.5% לקבוצה B ו- 71.7% לקבוצה C. ההבדל בין קבוצות B ו- C היה משמעותי (p<0.01), אך לא בין קבוצות A ו- C. הדבר מרמז על כך ש- PSK משפר את ההשפעות של כימותרפיה משלימה לאחר ניתוחי קיבה.

Nakazato H, et al. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Lancet 1994;343:1122-6.

הערכה אקראית ומבוקרת שנערכה במרכזים רפואיים רבים אודות כימותרפיה עם וללא PSK בקרב 262 משתתפים שעברו ניתוח קיבה. הכימותרפיה הורכבה מ- mitomycin C לווריד בימים 1 ו- 7 לאחר הניתוח + 150 מ"ג ליום fluorouracil שניטל דרך הפה. קבוצת ה- PSL קיבלה 3 גרם ליום PSK דרך הפה למשך 4 שבועות, לחילופין עם 4 שבועות fluorouracil, ואילו משתתפי קבוצת הבקרה קיבלו רק fluorouracil לחילופין עם 4 שבועות ללא טיפול. 10 סבבים ניתנו לכל אחת מן הקבוצות. משתתפי ה- PSK חוו שיעורי 5 שנים ללא מחלה גבוהים יותר (70.7% לעומת 59.4%) ושיעורי הישרדות ל- 5 שנים גבוהים יותר (73% לעומת 60%) מאשר קבוצת הבקרה. מאחר והקריטריונים להשתתפות כללו PPD חיובי, ניסוי זה מייצג רק את התועלות של PSK בחולים בעלי תגובה חיסונית משומרת. 

Mitomi T, et al. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. The Cooperative Study Group of Surgical Adjuvant Immunochemotherapy for Cancer of Colon and Rectum (Kanagawa). Dis Colon Rectum 1992;35:123-30.

מחקר רב-מרכזי של mitomycin C (MMC) ו- 5-flurouracil (5-FU) עם או ללא PSK בקרב 448 משתתפים שעברו כריתה של סרטן המעי הגס. המשתתפים קיבלו 6 מ"ג/מ"ר ליום MMC ביום הניתוח ולמחרת, ו- 200 מ"ג ליום 5-FU דרך הפה למשך 6 חודשים עם (221) וללא (227) 3 גרם ליום PSK דרך הפה למשך יותר מ- 3 שנים. המאפיינים הדמוגרפיים והרפואיים של הקבוצות היו זהים, מלבד העובדה שלמשתתפי PSK היו גידולים גדולים יותר מאשר לקבוצה האחרת. המעקב אחר המשתתפים נמשך בין 3 ל- 5 שנים. שיעורי ההישרדות ללא מחלה וסה"כ ההשירדות היו גבוהים יותר באופן מובהק בקרב המשתתפים שקיבלו PSK (p=0.013). שיעור השירדות למשך 3 שנים למשתתפי ה- PSK היה 85.8%, בהשוואה ל- 79.2%.

Iino Y, et al. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res 1995;15:2907-11.

הערכה אקראית של כימותרפיה משולבת (5-FU, ציקלופוספמיד, MMC, ו- predonisolone - FEMP) עם 3 גרם ליום PSK או 150 מ"ג ליום levamisole (LMS) בקרב 227 משתתפים עם סרטן השד שניתן לנתח עם פלישת כלי דם לגידול ו/או בקשר הלימפה הגרורתי. כל טיפול, FEMP, FEMP+LMS, או FEMP+PSK, ארך 28 ימים וחזר על עצמו במרווחים של 6 חודשים למשך 5 שנים. המשתתפים שקיבלו FEMP+PSK היו בעלי עקומת שרידות מעט יותר טובה מאשר קבוצת ה- FEMP (p=0.0706), למרות שההבדלים בשרידות (OS) ובשרידות ללא מחלה (DFS) לא היו משמעותיים בין 3 הקבוצות. שיעורי ה- DFS ל- 10 שנים היו 64.4% בקבוצת ה- FEMP, 70.7% בקבוצת ה- FEMP+LMS, ו- 74.1% בקבוצת ה- FEMP+PSK.

1. Nakazato H, et al. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Study Group of Immunochemotherapy with PSK for Gastric Cancer. Lancet 1994; 343(8906): 1122-6.
2. Niimoto M, et al. Postoperative adjuvant immunochemotherapy with mitomycin C, futraful and PSK for gastric cancer. An analysis of data on 579 patients followed for five years. Jpn J Surg 1988; 18(6): 681-6.
3. Ohwada S, et al. Adjuvant immunochemotherapy with oral Tegafur/Uracil plus PSK in patients with stage II or III colorectal cancer: a randomised controlled study. Br J Cancer 2004; 90(5): 1003-10.
4. Mitomi T, et al. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. The Cooperative Study Group of Surgical Adjuvant Immunochemotherapy for Cancer of Colon and Rectum (Kanagawa). Dis Colon Rectum 1992; 35(2): 123-30.
5. Torisu M, et al. Significant prolongation of disease-free period gained by oral polysaccharide K (PSK) administration after curative surgical operation of colorectal cancer. Cancer Immunol Immunother 1990; 31(5): 261-8.
6. Lau CB, et al. Cytotoxic activities of Coriolus versicolor (Yunzhi) extract on human leukemia and lymphoma cells by induction of apoptosis. Life Sci 2004; 75(7): 797-808.
7. Tsang KW, et al. Coriolus versicolor polysaccharide peptide slows progression of advanced non-small cell lung cancer. Respir Med 2003; 97(6): 618-24.
8. Wong CK, et al. Immunomodulatory effects of yun zhi and danshen capsules in health subjects--a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Int Immunopharmacol 2004; 4(2): 201-11.
9. Wong CK, et al. Immunomodulatory activities of Yunzhi and Danshen in post-treatment breast cancer patients. Am J Chin Med 2005; 33(3): 381-95.
10. Iino Y, et al. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res 1995; 15(6B): 2907-11.
11. Suto T, et al. Clinical study of biological response modifiers as maintenance therapy for hepatocellular carcinoma.Cancer Chemother Pharmacol 1994; 33: S145-8.
12. Ohno R, et al. A randomized trial of chemoimmunotherapy of acute nonlymphocytic leukemia in adults using a protein-bound polysaccharide preparation. Cancer Immunol Immunother 1984; 18(3): 149-54.
13. Kato M, et al. Induction of gene expression for immunomodulating cytokines in peripheral blood mononuclear cells in response to orally administered PSK, an immunomodulating protein-bound polysaccharide. Cancer Immunol Immunother 1995; 40(3): 152-6.
14. Tsukagoshi S, et al. Krestin (PSK). Cancer Treat Rev 1984; 11(2): 131-55.
15. Liu WK, et al. Activation of peritoneal macrophages by polysaccharopeptide from the mushroom, Coriolus versicolor. Immunopharmacology 1993; 26(2): 139-46.
16. Yang X, et al. The cell death process of the anticancer agent polysaccharide-peptide (PSP) in human promyelocytic leukemic HL-60 cells. Oncol Rep 2005; 13(6): 1201-10.
17. Collins RA, Ng TB. Polysaccharopeptide from Coriolus versicolor has Potential for Use Against Human Immunodeficiency Virus type I Infection. Pharmcology Letters 1997; 60(25): 387-387.
18. Ng TB, Chan WY. Polysaccharopeptide from the mushroom Coriolus versicolor possesses analgesic activity but does not produce adverse effects on female reproductive or embryonic development in mice. Gen Pharmacol 1997; 29(2): 269-73.
19. Shiu WCT, et al. A Clinical Study of PSP on Peripheral Blood Counts during Chemotherapy. Phytotherapy Research 1992; (6): 217-218.
20. Kidd, PM. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment. Altern Med Rev 2000 5(1): 4-27.
21. Toth B, Coles M, Lynch J. Effects of VPS extract of Coriolus versicolor on cancer of the large interstine using a serial sacrifice technique. In Vivo 2006;20(3):341-6.