ויטמיןB12 מתייחס לקבוצה של תרכובות הכוללות cyanocobalamin, hydroxocobalamin וחומרים קשורים, והוא חלק ממשפחת ויטמין B. הוא הכרחי לתפקוד נורמלי של העצבים, סינתזה של DNA, היווצרות תאי דם, מטבוליזם של חומצות שומן, וסינתזה של חומצות אמינו במיטוכונדריה. הוא גם ממלא תפקיד חשוב במטבוליזם של הומוציסטאין וסינתזה של S-adenosylmethionine. ויטמין B12 עובר סינתזה טבעית ע"י בקטריה והוא נמצא בשפע בדיאטה הכוללת בשר ומוצרי חלב. לאחר נטילה דרך הפה, הוא נספג במעי לאחר היקשרות לפקטור פנימי המופרש בקיבה. מחסור בויטמין יכול להתרחש במטופלים בעלי תסמונות של ספיגה גרועה ובאנשים האוכלים דיאטה צמחונית בלבד. מחסור בויטמין B12 עלול להוביל למגוון הפרעות המטולוגיות, נוירולוגיות ופסיכיאטריות, ועלול להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם. רמה נמוכה של B12 בסרום נקשרה לסיכון גבוה להתפתחות שברים בעצמות.

כאשר הוא בשימוש כטיפול מפחית הומוציסטאין, ויטמין B12, חומצה פולית וויטמין B6 עשויים להיות בעלי תועלת ללב וכלי הדם לאחר התערבות כלילית. עם זאת, מחקר אחר גילה סיכון מוגבר להיצרות חוזרת בקרב חולים לאחר פתיחת כלי דם באמצעות סטנט. תוסף ויטמין B12 כחלק מטיפול מפחית הומוציסטאין אינו משפר את הפעילות הקוגנטיבית.

מחקרים קליניים מציגים שנטילה מוגברת של ויטמין B12 יחד עם חומצה פולית וויטמין B6 עשויה להפחית את הסיכון ללקות במחלות ממהירות כדוגמת סרטן השד ו- סרטן צוואר הרחם, אך אין לה השפעה על הסיכון ללקות בסרטן ריאות. נתונים ממחקר אחר מציינים שלשילוב של חומצה פולית וויטמינים B6 ו- B12 לא היתה השפעה על הסיכון הכולל ללקות בסרטן פולשני או סרטן השד. כעת נערך מחקר לקביעה האם ויטמין B12 וחומצה פולית יכולים לשמש להפחתת הרעילות של Pemetrexed המשמש לטיפול במחלות סרטן.

• בשר
• עוף
• דגים
• סרטן וצדפות
• מוצרי חלב
• דגנים מועשרים

• מחסור ב- B12
• אנמיה ממארת
• מחלת לב וכלי דם
• סרטן שד
• עייפות
• פעילות קוגנטיבית
• שבץ
• תסמונת רגליים חסרות מנוחה (RLS)
• סרטן ריאות
• הפרעות שינה

ויטמין B12 קשור להעברה של קבוצות מתיל ותגובות מתילציה ההכרחיות לסינתזה של פוספוליפידים ונוירוטרנסמיטרים במערכת העצבים המרכזית. B12 נדרש גם לסינתזה של חומצות גרעין, בייחוד DNA, ולמטבוליזם של חומצות שומן וחומצות אמינו במיטוכונדריה. בבני אדם, שתי ריאקציות אנזימטיות תלויות ב- B12. ויטמין B12 פועל כקו-אנזים בריאקציה של העברת מתיל הממירה הומוציסטאין למתיונין. B12 גם משתתף בריאקציה הממירה L-methylmalonyl-coenzyme A (CoA) ל- succinyl-CoA. בריאקציה הראשונה של האנזים, methylcobalamin משמש למחזר את הקו-פקטור של החומצה הפולית 5-methyltetrahydrofolate ל- tetrahydrofolate, ומאפשר לקו-פקטור של החומצה הפולית להשתתף במחזור הכרוך בביוסינתזה של פורין – פירימידין. במהלך ריאקציה זו, הומוציסטאין מומר למתיונין המפיק את קבוצות המתיל הדרושות למתילציה, שהיא הכרחית לביוסינתזה.

הסביבה החומצית של הקיבה מסייעת לשחרור B12 הקשור למזון. תאי דפנות הקיבה משחררים פקטור פנימי הנקשר לויטמין בתריסריון. התרכובת ויטמין B12/ פקטור פנימי מסייעת לספיגה של B12 במעי הדק הסופי. יש עדויות לקיומה של דרך שנייה לספיגה אשר אינה מסתמכת על פקטור פנימי או המעי הדק. כ- 1% ממינון גבוה הניטל דרך הפה של B12 נספג באמצעות מנגנון משני זה. תרופות אשר מפחיתות הפרשה של פקטור פנימי בקיבה גם הן יכולות להפחית את הספיגה של B12. חולים באנמיה ממארת אינם מסוגלים לייצר פקטור פנימי ואינם יכולים לספוג ויטמין B12 דרך הפה.

כ- 0.1% מויטמין B12 המאוחסן בגוף הולך לאיבוד מדי יום דרך מערכת העיכול ומערכת השתן, בחלקים שווים. 

ויטמין B12 עלול להגדיל את הסיכון להיצרות חוזרת בקרב חולים לאחר פתיחת כלי דם באמצעות סטנט.

מדווחות (דרך הפה): תגובות שליליות הן נדירות. יש מקרה אחד מדווח של מחלת העור rosacea fulminans בנערה בת 17 לאחר צריכה של מינונים גבוהים של ויטמינים B6 ו- B12 במשך שבועיים.

• תרופה אשר מתנגשת ב- או מדכאת ייצור חומצות קיבה ופקטור פנימי עלולה להוביל לירידה בספיגה של ויטמין B12
• נטילה של חומצה פולית במינונים גבוהים מן המותר עלולה למסך תסמינים של מחסור בויטמין B12

Geissbuhler P, Mermillod B, Rapin CH. Elevated serum vitamin B12 levels associated with CRP as a predictive factor of mortality in palliative care cancer patients: a prospective study over five years. J Pain SymptomManagement2000;20(2):93-103.

161 משתתפים גויסו במהלך השנים 1988 ו- 1989 עם גיל ממוצע של 74.7 שנים. משך ההישרדות ירדה עם העלייה ברמות ויטמין B12 בסרום (P=0.0015, מודל Cox). הנתונים שהוצגו מציינים שרמות הויטמין B12 בסרום הם פקטור מנבא למקרי מוות בקרב חולי סרטן סופני באופן חופשי מגורמים אבחנתיים חשובים אחרים כגון CRP. המחברים מרמזים על כך שאינדכס אבחנתי חדש המכפיל את רמת ויטמין B12 בסרום ב- CRP הוא קל יותר לשימוש ופחות יקר מאשר מודל PINI הנמצא בשימוש כיום.

Eussen SJ, de Groot LC, Joosten LW, et al. Effect of oral vitamin B-12 with or without folic acid on cognitive function in older people with mild vitamin B-12 deficiency:a randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr 2006;84(2):361-70.

במחקר זה, 195 משתתפים עם מחסור קל בויטמין B12 בגילאים > 70 התחלקו לקבוצות וקיבלו 1000 מק"ג ויטמין B12, 1000 מק"ג ויטמין B12 יחד עם 400 מק"ג חומצה פולית, או פלאצבו, למשך 24 שבועות. הפעילות הקוגנטיבית הוערכה לפני ואחרי הטיפול תוך שימוש בסדרת בדיקות נוירו-פסיכולוגיות בתחומי קשב, משמעות, מהירות סנסומוטורית וזיכרון. פעילות הזיכרון השתפרה בקבוצת הפלאצבו יותר מאשר בקבוצה שקיבלה רק B12 (P = 0.0036). נטילה של B12 בלבד, וכן נטילתו יחד עם חומצה פולית, לא הראתה שיפור בפעילות הקוגנטיבית במבדקים עם תום 24 השבועות.

Zhang SM, Willett WC, Selhub J, et al. Plasma folate, vitamin B-6, vitamin B-12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst 2003;95(5):373-80.

במחקר מבוקר זה, נלקחו דגימות דם מ- 32,826 נשים בשנים 1989-1990 ובוצע בהן מעקב עד 1996 לבדיקת התפתחות סרטן השד. זוהו 712 חולות בסרטן השד וכן נבחרו 712 נשים דומות לקבוצת בקרה. רמות גבוהות של חומצה פולית בפלזמה נקשרו בסיכון מופחת ללקות בסרטן השד, במיוחד בקרב נשים עם צריכת אלכוהות בינונית (>= 15 גרם ליום), ובקרב נשים שעברו את גיל המעבר. גם לנשים לפני גיל המעבר עם רמות B12 הגבובות ביותר בפלזמה סיכון נמוך יותר ללקות בסרטן השד. המחברים הסיקו שהממצאים שלהם מרמזים על כך שלחומצה פולית ו- B6 תפקיד בהפחתת הסיכון לסרטן השד. 

1. Dhonukshe-Rutten RA, Pluijm SM, de Groot LC, et al. Homocysteine and vitamin B12 status relate to bone turnover markers, broadband ultrasound attenuation, and fractures in healthy elderly people. J Bone Miner Res 2005;20(6):921-9.
2. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med 2005;165(10):1167-72.
3. Hartman TJ, Woodson K, Stolzenberg-Solomon R, et al. Association of the B-vitamins pyridoxal 5'-phosphate (B(6)), B(12), and folate with lung cancer risk in older men. Am J Epidemiol 2001;153(7):688-94.
4. Hernandez BY, McDuffie K, Wilkens LR, et al. Diet and premalignant lesions of the cervix: evidence of a protective role for folate, riboflavin, thiamin, and vitamin B12. Cancer Causes Control 2003;14(9):859-70.
5. Hvas AM, Juul S, Lauritzen L, et al. No effect of vitamin B-12 treatment on cognitive function and depression: a randomized placebo controlled study. J Affect Disord 2004;81(3):269-73.
6. Jansen T, Romiti R, Kreuter A, et al. Rosacea fulminans triggered by high-dose vitamins B6 and B12. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001;15(5):484-5.
7. Lajous M, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, et al. Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(3):443-8.
8. Lange H, Suryapranata H, De Luca G, et al. Folate therapy and in-stent restenosis after coronary stenting. N Engl J Med 2004;350(26):2673-81.
9. McMahon JA, Green TJ, Skeaff CM, et al. A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance. N Engl J Med 2006;354(26):2764-72.
10. Nakagawa K, Kudoh S, Matsui K, et al. A phase I study of pemetrexed (LY231514) supplemented with folate and vitamin B12 in Japanese patients with solid tumours. Br J Cancer 2006;95(6):677-82.
11. Oh R, Brown DL. Vitamin B12 deficiency. Am Fam Physician 2003;67(5):979-86.
12. Rampersaud GC, Kauwell GP, Bailey LB. Folate: a key to optimizing health and reducing disease risk in the elderly. J Am Coll Nutr 2003;22(1):1-8.
13. Schnyder G, Roffi M, Flammer Y, et al. Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention: the Swiss Heart study: a randomized controlled trial. JAMA 2002;288(8):973-9.
14. Scott JM. Bioavailability of vitamin B12. Eur J Clin Nutr 1997;51 Suppl 1:S49-53.
15. Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q, et al. Dietary folate intake and breast cancer risk: results from the Shanghai Breast Cancer Study. Cancer Res 2001;61(19):7136-41.
16. Zhang SM, Willett WC, Selhub J, et al. Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst 2003;95(5):373-80.
17. Zhang SM, Cook NR, Albert CM, et al. Effect of combined folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on cancer risk in women: a randomized trial. JAMA. 2008 Nov 5;300(17):2012-21.