Curcuma longa, Curcuma domestica

כורכום תוסף תזונה המופק מן השורש של הכורכום  ומקנה השורש, תוסף זה משמש כתבלין וצבע, וברפואה המסורתית באסיה. סוברים כי הרכיבים הפעילים הם שמן turmerone וכורכומינואידים מסיסים במים, כולל כורכומין. כורכום עשוי לסייע להקלה על תסמינים של תסמונת המעי הרגיז, כמו גם דלקת כיבית בכרכשת. נתונים ממחקר אפידמיולוגי מרמזים על ביצועים קוגניטיביים משופרים בקשישים ממוצא אסייתי הצורכים כורכום בצורה של אבקת קארי; עם זאת, לא נמצאה תועלת מצריכה של כורכום בחולי אלצהיימר. מחקרים במבחנה ובבעלי חיים מרמזים על השפעות נוגדות שגשוג והתרבות של סרטן. זאת ועוד, כורכום ממריץ מות תאים מתוכנת במחלת סרטן המעי הגס בבני אדם ובתאי לוקמיה מסוג promyelocytic. כורכום מגביר את פוטנציאל הפעילות של gemcitabine, הן בניסויי מבחנה והן בניסויים חיים במקרים של סרטן הלבלב. בניסוי בשלב II בקרב חולי סרטן הלבלב, ניצפו downregulation של NF-kappa B ו- cyclooxygenase-2. נטילת כורכום דרך הפה נסבלת היטב, אך הביו-זמינות היא נמוכה יחסית. לאחר הספיגה, הכורכומינואידים עוברים חילוף חומרים מהיר.
מחקרים בבעלי חיים שנערכו באחרונה מציינים שכורכום בדיאטה עשוי לבלום את הפעילות נוגדת הגידולים של תרופות כימותרפיה כגון cyclophosphamide בטיפול במחלת סרטן השד. נדרשים מחקרים נוספים, אך מומלץ לחולי סרטן העוברים כימותרפיה, להגביל את צריכת הכורכום. על מטופלים עם הפרעות בקיבה ובמערכת העיכול או כאלה הנוטים לפתח אבנים בכליות להיזהר בשימוש בכורכום.   

• מניעת סרטן
• זיהומים ודלקות
• אבנים בכליות
• גאזים בקיבה ובמערכת העיכול

• כורכומינואידים
• Ar-turmerone
• ויטמין C, קרוטן
• רב סוכרים

כורכום הוא בעל פעולה אנטי-דלקתית וכולרטית. פעולה אנטי-דלקתית יכולה להיגרם בשל בלימת leukotriene. הכורכומינואידים ושמני האתר אחראים שניהם על הפעילות האנטי-דלקתית של החומר. כורכומינואידים מזרזים glutathione S-transferase והם מעכבים של ציטוכרום P450. כורכום פועל כמחסל של רדיקלים חופשיים ונוגד חימצון, בולם חימצון ליפידים (lipid peroxidation) ונזקי חימצון ל- DNA. הוא גם בולם אקטיבציה של פעילות NF-kB 17, 20, c-jun/AP-1, ואקטיבציה של c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) pathway. מחקרי סרטן שד במבחנה ובבעלי חיים הראו כי כורכום עשוי לבלום מות תאים מתוכנת הנגרם ע"י כימותרפיה, באמצעות בלימת JNK pathway ויצירה של reactive oxygen species (ROS). המרכיב המבודד ar-turmerone עוצר את הצמיחה והפעילות הציטוטוקסית של לימפוציטים בבני אדם, מה שעשוי לתרום לפעולה האנטי-דלקתית שלו. ניסויים במבחנה מרמזים על כך שכורכום מזרז מות תאים מתוכנת בתאי סרטן המעי הגס בבני אדם ללא תלות בהתבטאות p21. בנוסף לכך, ניסויים במבחנה וניסויים חיים מדווחים כי התנגדות תאי סרטן המתווכת ע"י NF-kB ל- gemcitabine ו- ɣ-radiation, דוכא על ידי כורכום. בבדיקות מעבדה, פעולות הכורכום נגד גידולים נראו כנגרמות ע"י אינטראקציות עם arachidonate metabolism והתכונות האנטיאנגיוגניות שלו בניסויים חיים.

הביו-זמינות של כורכום היא כ- 60-65% לאחר נטילה דרך הפה. חילוף החומרים הוא בעיקר דרך glucuronidation לגלוקורניד ולמטבוליטים גלוקורניד/ סולפאט. מחקרים במבחנה מציינים בלימה של ציטוכרום P450 (CYPs) כגון CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 ו- CYP2B6. הפרשה של תרכובת האב היא בראש ובראשונה בצואה, עם מטבוליטים בשתן.

ממצאי מעבדה מן הזמן האחרון מציינים שכורכום עלול לבלום את הפעולה נוגדת הגידולים של חומרים כימותרפיים כגון cyclophosphamide בטיפול נגד סרטן השד. נדרשים מחקרים נוספים, אך מומלץ לחולי סרטן העוברים כימותרפיה להגביל את צריכת הכורכום בדיאטה שלהם.

מטופלים עם הפרעות בצינור המרה, אבנים בכיס המרה והפרעות בקיבה ובמערכת העיכול (כולל כיבים והפרעות של עודף חומציות) צריכים שלא לצרוך תוסף זה.

חומרים מונעי קרישה/ נוגדי טסיות דם: כורכום עלול לההגביר את הסיכון לדימומים.
Camptothecin: כורכום בולם מות תאים מתוכנת של שורות תאי סרטן השד במבחנה הנגרמים ע"י camptothecin.
Mechlorethamine: כורכום בולם מות תאים מתוכנת של שורות תאי סרטן השד במבחנה הנגרמים ע"י mechlorethamine.
דוקסורוביצין: כורכום בולם מות תאים מתוכנת של שורות תאי סרטן השד במבחנה הנגרמים ע"י דוקסורוביצין.
Cyclophosphamide: בניסויים בבעלי חיים נתגלה כי כורכום בדיאטה בולם נסיגה בגידולים הנגרמים ע"י cyclophosphamide.

Baum L, Cheung SK, Mok VC, et al. Curcumin effects on blood lipid profile in a 6-month human study. Pharmacol Res 2007 Dec;56(6):509-14.

במחקר אקראי, כפול-סמיות זה נבדקו ההשפעות של כורכום על פרופילי הליפידים בדם של 36 משתתפים קשישים. המשתתפים הופרדו לקבוצה שטופלה בכורכום (1 או 4 גרם ליום) וקבוצת בקרה, והפרופיל של הליפידים שלהם נמדד בנקודת הבסיס, לאחר חודש, ולאחר שישה חודשים. תופעות הלוואי היא דומות בכל הקבוצות. לא היו הבדלים משמעותיים בפרופילי הליפידים בעקבות נטילת הכורכום. עם זאת, הרמות של הכורכום הנספג היו קשורות בריכוזי כולסטרול גבוה. נדרשים מחקרים רחבי היקף על מנת לקבוע האם תוספת כורכום עשויה להוריד את רמות הכולסטרול. 

James J. Curcumin: clinical trial finds no antiviral effect. AIDS Treat News 1996;242:1.

מחקר אקראי של 38 משתתפים שהתחלקו לקבל אבקת כורכום במינון גבוה או נמוך. לאחר 8 שבועות, לא נראתה השפעה על ה- HIV viral load. דווחו הגדלה מועטה בתאי CD4 בקבוצת המינון הגבוה וירידה עקבית בתאי CD4 בקבוצת המינון הנמוך, אך התוצאות לא היו מובהקות סטטיסטית. דיווח זה אשר הופיע בכנס השנתי השלישי בנושא Retroviruses and Opportunistic Infections הראה שכורכום אינו יעיל בטיפול ב- HIV.

Li JK, et al. Mechanisms of cancer chemoprevention by curcumin. Proc Natl Sci Counc Repub China B 2001;25:59-66.

כורכום הפגין פעילות אנטי-מסרטנת בבעלי חיים, כפי שזה צויין ביכולת שלו לבלום התחלה של גידול במעי הגס באמצעות azoxymethane, וקידום גידול בעור שנגרם ע"י phorbol ester TPA. לאחרונה, כורכום נחשב על ידי אונקולוגים כפוטנציאל לשימוש כתרופה כימותרפית של הדור השלישי, וניסויים קליניים עם החומר נערכו במספר מעבדות. כורכום הינו בעל יכולת פעולה אנטי דלקתית והוא מעכב אנזימים ריאקטיביים מייצרי חמצן, כגון lipoxygenase/cyclooxygenase, xanthine dehydrogenase/oxidase ו- inducible nitric oxide synthase. כורכום הוא גם בולם של חלבון kinase C ו- EGF-receptor tyrosine kinase. כורכום עשוי לדכא קידום גידולים על ידי עצירת signal transduction pathways בתאי המטרה.

Venkatesan N. Curcumin prevents adriamycin nephrotoxicity in rats. Br J Pharmacol 2000;129:231-4.

מחקר זה בדק את ההשפעה של כורכום על מחלת הכליות ADR בעכברים. התוצאות ציינו שפגיעה בכלייה הנגרמת ע"י ADR נמנעה באמצעות טיפול בכורכום. הטיפול בכורכום הגן מפני חלבון בשתן, albuminuria, תת אלבומין בדם ויתר שומנים בדם. הכורכום שיקם את פעילות הכליות בעכברים חולי ADR, כפי שניתן לראות ע"י גידול ב- GFR. הנתונים גם הפגינו שכורכום מגן כנגד פגיעה בכליה הנגרמת ע"י ADR באמצעות דיכוי תעוקת חימצון והגדלת תכולת הגלותטיון בכלייה ופעילות glutathione peroxidase. הדבר מרמז על כך שטיפול בכורכום הוא גישה מבטיחה בטיפול במחלות כלייה הנגרמות ע"י ADR.

Kawamori T, et al. Chemopreventive effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflammatory agent, during the promotion/progression stages of colon cancer. Cancer Res 1999;59:597-601.

מחקר זה תוכנן לחקור את הפעולה של כורכום כאשר הוא ניתן (מאוחר בשלב הטרום ממאיר) במהלך שלב הקידום של היווצרות סרטן המעי הגס בעכברים זכרים F344. המחקר גם ניטר את אפקט הכיוונון של חומר זה על מות תאים מתוכנת בגידולים. התוצאות הראו שנטילת 0.2% כורכום במהלך האיתחול והן במהלך שלאחר האיתחול, מעכבת באופן משמעותי היווצרות גידול במעי הגס. בנוסף לכך, נטילת 0.2% ו- 0.6% כורכום סינתטי בדיאטה במהלך שלב הקידום, מדחיקה באופן משמעותי הופעת אדנוקרצינומות לא פולשניות ואת מספרן, וכן בולמת את כמותן של אדנוקרצינומות פולשניות במעי. 

Mehta K, et al. Antiproliferative effect of curcumin (diferuloylmethane) against human breast tumor cell lines. Anticancer Drugs 1997;8:470-81.

ההשפעות נוגדות השגשוג של כורכום כנגד כמה שורות תאי סרטן השד, כולל תלוי בהורמונים, לא תלוי בהורמונים ושורות מרובות-תרופות. כורכומין הראה עדיפות לבלימת תאים בשלב G2/S של מחזור התא. מות תאים שנגרם ע"י כורכומין לא נגרם באמצעות מות תאים מתוכנת וגם לא עקב שינוי משמעותי בהתבטאות גנים הקשורים במות תאים מתוכנת, כולל Bcl-2 p53, cyclin B ו- transglutaminase.

Rao CV, et al. Chemoprevention of colon carcinogenesis by dietary curcumin, a naturally occurring plant phenolic compound. Cancer Res 1995;55:259-66.

מחקר זה תוכנן לחקור את הפעולה ה- chemopreventive של כורכומין בדיאטה על היווצרות סרטן המעי הגס הנגרם ע"י azoxymethane וההשפעה המכווננת של כורכומין על רירית המעי ועל tumor phospholipase A2, phospholipase C gamma 1, lipoxygenase, ופעולות cyclooxygenase בעכברים זכרים F344. התוצאות מציינות שתוספת כורכומין בלמה באופן משמעותי מקרים של אדנוקרצינומות במעי הגס (p<0.0004), וריבוי המקרים של אדנוקרצינומות פולשניות, בלתי פולשניות וסה"כ המקרים. כורכומין גם דיכא באופן משמעותי את גודל הגידול במעי ביותר מ- 57% בהשוואה לדיאטת הבקרה. למרות שהמנגנון המדויק אינו ברור, סביר שלפחות חלקית, הפעולה יכולה להיות מיוחסת למודולציה של חילוף החומרים של arachidonic acid.  

1. Garcea G, et al. Consumption of the putative chemopreventive agent curcumin by cancer patients: assessment of curcumin levels in the colorectum and their pharmacodynamic consequences. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jan;14(1):120-5.
2. Ravindranath V, Chandrasekhara N. Absorption and tissue distribution of curcumin in rats. Toxicology 1980;16:259-65.
3. Kawamori T, et al. Chemopreventive effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflammatory agent, during the promotion/progression stages of colon cancer. Cancer Res 1999;59:597-601.
4. Mehta K, et al. Antiproliferative effect of curcumin (diferuloylmethane) against human breast tumor cell lines. Anticancer Drugs 1997;8:470-81.
5. Rao CV, et al. Chemoprevention of colon carcinogenesis by dietary curcumin, a naturally occurring plant phenolic compound. Cancer Res 1995;55:259-66.
6. Siwak D, et al Curcumin-induced antiproliferative and proapoptotic effects in melanoma cells are associated with suppression of 1kB kinase and nuclear factor kB activity and are independent of the B-Raf/Mitogen activated/extracellular signal-regulated protein kinase pathway and the Akt pathway. Cancer 2005;104(4):879-90.
7. Uddin S, et al. Curcumin suppresses growth and induces apoptosis in primary effusion lymphoma. Oncogene 2005:1-9.
8. Venkatesan N. Curcumin prevents adriamycin nephrotoxicity in rats. Br J Pharmacol 2000;129:231-4.
9. Bundy R, et al. Turmeric extract may improve irritable bowel syndrome symptomology in otherwise healthy adults: a pilot study. J Altern Complement Med. 2004 Dec;10(6):1015-8.
10. Hanai H, Iida T, Takeuchi K, et al. Curcumin maintenance therapy for ulcerative colitis: randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec;4(12):1502-6.
11. Ng TP, Chiam PC, Lee T, et al. Curry consumption and cognitive function in the elderly. Am J Epidemiol2006; 164(9):898-906.
12. Baum L, Lam CW, Cheung SK, et al. Six-month randomized, placebo-controlled, double-blind, pilot clinical trial of curcumin in patients with Alzheimer disease. J Clin Psychopharmacol. 2008 Feb;28(1):110-3.
13. Tang M, Larson-Meyer DE, Liebman M. Effect of cinnamon and turmeric on urinary oxalate excretion, plasma lipids, and plasma glucose in healthy subjects.Am J Clin Nutr 2008 May;87(5):1262-7.
14. Watson JL, Hill R, Lee PW, et al. Curcumin induces apoptosis in HCT-116 human colon cancer cells in a p21-independent manner.Exp Mol Pathol 2008 Jun;84(3):230-3.
15. Liao YF, Hung HC, Hour TC, et al. Curcumin induces apoptosis through an ornithine decarboxylase-dependent pathway in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. Life Sci 2008 Feb 13;82(7-8):367-75.
16. Somasundaram S, et al. Dietary curcumin inhibits chemotherapy-induced apoptosis in models of human breast cancer. Cancer Res 2002;62:3868-75.
17. Kunnynajjara AB, Guha S, Krishnan S, et al. Curcumin potentiates antitumor activity of gemcitabine in an orthotopic model of pancreatic cancer through suppression of proliferation, angiogenesis, and inhibition of nuclear factor-kappaB-regulated gene products. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3853-61.
18. Juan H, Terhaag B, Cong Z, et al. Unexpected effect of concomitantly administered curcumin on the pharmacokinetics of talinolol in healthy Chinese volunteers. Eur J clin Pharmacol 2007 Jul;63(7):663-8.
19. Leung AY, et al. Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics, 2^nd ed. New York: Wiley; 1996.
20. Asai A, Miyazawa T. Occurrence of orally administered curcuminoid as glucuronide and glucuronide/sulfate conjugates in rat plasma. Life Sci 2000;67:2785-93.
21. Kunnynajjara AB, Diagaradjane P, Guha S, et al. Curcumin sensitizes human colorectal cancer xenografts in nude mice to gamma-radiation by targeting nuclear factor-kappaB-regulated gene products. Clin Cancer Res. 2008 Apr 1;14(7):2128-36.
22. Blumenthal, et al. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs. Austin: American Botanical Council; 2000.
23. Appiah-Opong R, Commandeur JN, van Vugt-Lussenburg B, Vermeulen NP. Inhibition of human recombinant cytochrome P450s by curcumin and curcumin decomposition products. Toxicology. 2007 Jun 3;235(1-2):83-91.
24. McGuffin M, et al. American Herbal Products Association's Botanical Safety Handbook. Florida: CRC Press; 1997.
25. Brinker F. Herbal Contraindications and Drug Interactions, 2^nd ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 1998.
26. Baum L, Cheung SK, Mok VC, et al. Curcumin effects on blood lipid profile in a 6-month human study. Pharmacol Res 2007 Dec;56(6):509-14.
27. James J. Curcumin: clinical trial finds no antiviral effect. AIDS Treat News 1996;242:1.
28. Li JK, et al. Mechanisms of cancer chemoprevention by curcumin. Proc Natl Sci Counc Repub China B 2001;25:59-66.
29. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4491-9.