פולייט (Folate) וחומצה פולית הם ויטמין  מסיסים במים מקבוצת הויטמינים B. פולייט הוא הצורה הטבעית של הויטמין, אשר זמין בעלים של ירקות ירוקים, בעוד חומצה פולית היא התוסף הסינטטי ויש לה ביו-זמינות גבוהה יותר מאשר לפולייט ממקורות מזון. רמות גבוהות יותר של פולייט בדיאטה מפחיתות את הסיכון לחלות במחלת סרטן השד, סרטן הלבלב ו- סרטן המעי הגס. עם זאת, תוסף תזונה של חומצה פולית אינו משפיע על הסיכון לחלות בסרטן הערמונית או באדנומה של המעי והחלחולת בחולים עם היסטוריה של אדנומה ללא קרצינומה במעי ובחלחולת. זאת ועוד, לשילוב של חומצה פולית וויטמינים B6 ו- B12 לא היתה השפעה על סרטן פולשני. רמות נמוכות של פולייט בדם קשורות לסוגים מסוימים של סרטן.

פולייט הפגין יכולת להפחית את הסיכון לפגמים של צינור עצבי והוא הכרחי במהלך ההריון. נתונים מרמזים גם על 50% ירידה בסיכון למדולובלסטומה בילדים של נשים אשר נטלו תוסף חומצה פולית במהלך ההריון. צריכה גבוהה של פולייט יכולה להפחית chromosomal aberrations בזרע של גברים בריאים. חומצה פולית יעילה גם בהפחתת רמות ההומו-ציסטאין, גורם סיכון לתמותה ממחלות לב וכלי דם ולהפחתת לחץ דם בקרב מעשנים. עם זאת, מחקרים אודות סיכון לשבץ הובילו לתוצאות מעורבות. נטילת תוסף חומצה פולית לא היה יעיל בטיפול בתסמונת העייפות הכרונית. בשל ההשפעות הנוגדות, חומצה פולית יכולה להפחית את תופעות הלוואי של methotrexate בשימוש לטיפול בדלקת פרקים שגרונית. עם זאת, היא עלולה להפחית את היעילות של methotrexate בטיפול בסרן לוקמיה לימפובלסטית חריפה ופסוריאזיס. בנוסף, תוסף חומצה פולית שיפר את הפעילות הקוגניטיבית בקשישים ואת התגובה לבולמי כולינסטרז בחולים עם אלצהיימר. במטופלים החשופים באופן כרוני לארסן, תוסף חומצה פולית מוריד את ריכוז הארסן בדם ע"י הקלה על ההפרשה בשתן.

תרופות מרשם מסוימות לטיפול באפילפסיה עלולות להפחית את רמות הפולייט. לחומצה פולית יש סיכון נמוך לתגובות שליליות, והתוסף מומלץ למספר רב של מצבים. עם זאת, מינון גבוה (יותר מ- 1 מ"ג ליום) עלול למסך את התסמינים של חוסר בויטמין B12. יש להתייעץ ברופא לפני נטילת מינון גבוה של חומצה פולית.

המקורות העיקריים במזון הם דגני בוקר מועשרים, לחמים, כבד, כרוב ניצנים, תפוחי אדמה, תרד, גרגרי חומוס, שמרים

• מחלת אלצהיימר
• מניעת סרטן
• מחלת לב וכלי דם
• תסמונת העייפות הכרונית
• מניעת פגם מולד של צינור עצבי

פולייט משחק תפקיד חשוב בסינתזת ה- DNA בשל המעורבות שלו בסינתזה של פורין, פירימידין, גליצין ומתיונין. מחסור יכול לגרום לירידה בהתחלקות התאים, מה שנראה בנקל ברקמות עם תחלופה גבוהה של תאים. פולייט יכול לשפר את יכולת השגשוג של מוח עצם. מחקרים הראו שתוסף חומצה פולית משפר את פעילות האנדותל בחולים עם טרשת עורקים ובקרב מעשנים. ההפחתה בסיכון לסרטן המעי הגס בנשים המשתמשות בחומצה פולית משמעותי לאחר 15 שנים של נטילת התוסף. נטילה דרך הפה ודרך הווריד הן בעלות השפעה דומה של הפחתת הומו-ציסטאין. הביו-זמינות של פולייט נוטה להיות גבוהה יותר בתוספים ובמזונות מועשרים מאשר במזונות המכילים הרבה פולייט. אכילת פולייט נקשרה באופן חזק בסיכון נמוך יותר לסרטן השד בנשים אשר גם צרכו רמות גבוהות של קו-פקטורים של פולייט (מתיונין, ויטמינים B12, B6).

ספיגה
מתרחשת בעיקר במעי הריק. שינויים ב- pH של המעי עשויים לשנות את הספיגה.

מאוחסן בעיקר בכבד.
חילוף חומרים/הפרשה

בעיקר בשתן, אך גם בצואה ובחלב אם.

מטופלים עם אנמיה ממארת צריכים להתייעץ עם רופא לפני נטילת חומצה פולית.

מדווחות (בנטילה דרך הפה): הפרעות בקיבה ובמעיים ושינויים באורחות השינה. דיווחים נדירים אודות תגובות אלרגיות.

• תרופות נוגדות עוויתות: שימוש בחומצה פולית עשוי להתנגש עם ההשפעה של תרופות נוגדות עוויתות.
• Colestyramine, Sulfasalazine ו- Salicylazosulfapyridine: עשויים להפחית את הספיגה של חומצה פולית.
• Methotrexate, Pyrimethamine ו- Trimethoprim: חומצה פולית עלולה להפחית את היעילות של תרופות אלה בשל השפעות נוגדות. 

שימוש בשילוב עם אנטיביוטיקה עלול לייצר תוצאות מסולפות נמוכות בסרום ושל כדוריות דם אדומות.
תרכובות המכילות אסטרוגן, כולל גלולות למניעת הריון, עשויות להפחית רמות חומצה פולית בדם. 

Toole JF, Malinow MR, Chambless LE, Spence JD, Pettigrew LC, Howard VJ et al. Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial. JAMA 2004;291:565-75.

3680 מבוגרים עם שבץ מוחי השתתפו במחקר אודות חומצה פולית, ויטמין B6, ויטמין B12 ושבץ. המשתתפים קיבלו מולטי-ויטמין המכיל את ההקצבה היומית המומלצת של ויטמינים שונים והתחלקו אקראית לקבל מינונים חד-יומיים של כמויות גבוהות או נמוכות של הויטמינים הנחקרים. בוצע מעקב למשך שנתיים. בקרב קבוצת המינון הגבוה היתה הפחתה גבוהה יותר בסה"כ ההומו-ציסטאין, יחד עם זאת אף אחד מן הטיפולים לא הקטין את הסיכון לשבץ, מחלות לב או מוות. החוקרים טוענים שנדרשים מחקרים נוספים על מנת להבין את הקשר בין סה"כ רמות ההומו-ציסטאין והסיכון בכלי הדם.

Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q, Shu XO, Potter JD, Hebert JR et al. Dietary folate intake and breast cancer risk: results from the Shanghai Breast Cancer Study. Cancer Res 2001;61:7136-41.

מחקר מקרה-ביקורת סקר 1321 מקרים של סרטן שד ו- 1382 מקרי ביקורת על מנת ללמוד את הקשר בין צריכת פולייט בדיאטה לבין הסיכון לסרטן השד. המשתתפות היו בין הגילאים 25 עד 64, הן לא צרכו אלכוהול בקביעות ולא צרכו תוספי ויטמינים בקביעות. צריכת הפולייט בדיאטה נקבעה לפי שאלון צריכת מזון, והממצאים היו שצריכת הפולייט עמדה ביחס הפוך לסיכון לחלות בסרטן השד. הפחתת הסיכון היתה עוד יותר משמעותית בקרב נשים אשר צרכו רמות גבוהות של מתיונין, ויטמין B12 וויטמין B6.

Su LJ,.Arab L. Nutritional status of folate and colon cancer risk: evidence from NHANES I epidemiologic follow-up study. Ann.Epidemiol 2001;11:65-72.

נתונים ממחקר המעקב NHEFS (NHANES I Epidemiologic Follow-up Study) נסקרו על מנת לאמת את הקשר בין צריכת פולייט והסיכון לחלות בסרטן המעי הגס. מחקר המעקב כלל 14407 משתתפים והמעקב בוצע במשך 20 שנה. החוקרים מצאו קשר הפוך משמעותי בין צריכת פולייט בדיאטה לבין סרטן המעי הגס בקרב גברים אשר צרכו יותר מ- 249 מיקרוגרם פולייט ליום בהשוואה לגברים אשר צרכו פחות מ- 103 מיקרוגרם ליום. זאת ועוד, קשר משמעותי נראה גם בקרב אנשים אשר לא צרכו אלכוהול. הקשר בין סרטן המעי הגס לבין פולייט לא הגיע לרמת מובהקות סטטיסטית בקרב נשים שצורכות אלכוהול.

Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ, Jr., Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll.Cardiol. 2000;36:758-65.

75 משתתפים עם מחלת לב כלילית השתתפו במחקר אקראי מבוקר אודות חומצה פולית ופגיעה בתפקוד האנדותל. המשתתפים קיבלו פלאצבו, חומצה פולית בלבד או חומצה פולית בשילוב ויטמינים C ו- E למשך 4 חודשים. המשתתפים אשר קיבלו תוספי חומצה פולית חוו עלייה משמעותית בפולייט בפלזמה ושיפור בהתרחבות העורק התלויה בזרימה. לא ברור האם שינויים אלה הפחיתו מקרים קרדיו-וסקולריים.

Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Barrett MJ, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Dietary and other methyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort of male smokers. Am J Epidemiol 2001;153:680-7.

סקירה של 27101 גברים מעשנים בריאים בד"כ בגילאים 50 עד 69. שימוש ב- cox hazards models להשוואת הכמויות המכסימליות והמינימליות של צריכת פולייט הראה קורלציה מובהקת מבחינה סטטיסטית. החוקרים הסיקו שצריכת פולייט בדיאטה קשורה בקשר הפוך עם הסיכון לפתח סרטן הלבלב.

Schnyder G, Roffi M, Flammer Y, Pin R, Hess OM. Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention: the Swiss Heart study: a randomized controlled trial. JAMA 2002;288:973-9.

553 משתתפים בניסוי אקראי ומבוקר של טיפול להורדת הומו-ציסטאין שהכיל חומצה פולית. המשתתפים, אשר עברו לפני כן אנגיופלסטיקה מוצלחת, התחלקו אקראית וקיבלו פלאצבו או שילוב של חומצה פולית, ויטמין B12 וויטמין B6 במשך 6 חודשים. המשתתפים בקבוצת הטיפול היו בעלי רמות הומו-ציסטאין נמוכות משמעותית וכן סבלו פחות מתגובות שליליות.

Van Guelpen B, Hultdin J, Johansson I, et al. Low folate levels may protect against colorectal cancer. Gut 2006;55(10):1461-6.

מחקר זה בוצע על מנת לקבוע את הקשר בין רמות פולייט והסיכון לפתח סרטן המעי והחלחולת. זהו המחקר הראשון אשר סקר את רמות הפולייט בפלזמה, בעוד מחקרים קודמים בחנו את התועלות של תוספי חומצה פולית. המחקר כלל 226 אנשים עם סרטן המעי והחלחולת ו- 437 משתתפים בקבוצת בקרה. החוקרים ראו קשר בצורת-פעמון בין רמות הפולייט בפלזמה והסיכון לסרטן המעי והחלחולת. אנשים ברמות הפולייט הגבוהות ביותר היו בעלי סיכויים פי ארבעה יותר גבוהים ללקות בסרטן המעי והחלחולת בהשוואה לאלו ברמות הנמוכות ביותר. תוצאות אלה סותרות את מה שהיה ידוע עד אז, אך הסיבה עשויה להיות סטטוס הפולייט הנמוך של המשתתפים. מחקרים נוספים, בעלי מעקב ארוך טווח, נדרשים על מנת לאשר את התועלות של תוסף חומצה פולית.

Connelly PJ, et al. A randomised double-blind placebo-controlled trial of folic acid supplementation of cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2008;23(2):155-160.

מחקר פיילוט אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלאצבו עם 57 משתתפים חולי אלצהיימר, לבדיקה האם תוסף חומצה פולית יכול לשפר את תגובת המשתתפים לבולמי כולינסטרז. המשתתפים קיבלו פלאצבו או חומצה פולית (1 מ"ג ביום), והמדדים הבאים נבדקו בהתחלת הטיפול ולאחר 3 ו- 6 חודשים: מבדק MMSE (Mini-Mental State Examination), IADL (Instrumental Activities of Daily Living) וציוני ההתנהגות החברתית (SB). למרות שציוני MMSE לא הושפעו מתוסף החומצה הפולית, הרי שציוני IADL ו- SB הושפעו. נדרשים מחקרים נוספים באוכלוסיות נרחבות יותר על מנת לאשר האם חומצה פולית יעילה בטיפול במחלת האלצהיימר.

Durga J, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet 2007;369(9557):208-216.

במחקר זה, בשם FACIT (Folic Acid and Carotid Intima-media Thickness), 818 משתתפים בגילאי 50 עד 70 עם ריכוזי הומו-ציסטאין בטווח שבין 13 עד 26 imol לליטר, קיבלו פלאצבו או חומצה פולית (800 מיקרוגרם ליום) במשך 3 שנים, בהם הוערכו הפונקציות הקוגנטיביות שלהם ע"י 5 בדיקות שונות, כולל זיכרון, רצף מילולי, מהירות סנסורית-מוטורית, מהירות קומפלקס ומהירות עיבוד מידע. משתתפים אשר קיבלו חומצה פולית הראו תועלת בזיכרון, במהירות עיבוד המידע ובמהירות הסנסורית-מוטורית, בהשוואה לאלו שקיבלו פלאצבו. הדבר מציין שחומצה פולית עשויה לשפר פונקציות קוגנטיביות בקרב קשישים. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע האם אנשים בעלי רמות הומו-ציסטאין גבוהות או נמוכות יושפעו לטובה מצריכת תוסף חומצה פולית.

1. Gregory JF, III. Case study: folate bioavailability. J Nutr 2001;131:1376S-82S.
2. Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q, Shu XO, Potter JD, Hebert JR et al. Dietary folate intake and breast cancer risk: results from the Shanghai Breast Cancer Study. Cancer Res 2001;61:7136-41.
3. Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Barrett MJ, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Dietary and other methyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort of male smokers. Am J Epidemiol 2001;153:680-7.
4. Fuchs CS, Willett WC, Colditz GA, Hunter DJ, Stampfer MJ, Speizer FE et al. The influence of folate and multivitamin use on the familial risk of colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11:227-34.
5. Su LJ,.Arab L. Nutritional status of folate and colon cancer risk: evidence from NHANES I epidemiologic follow-up study. Ann.Epidemiol 2001;11:65-72.
6. Van Guelpen B, Hultdin J, Johansson I, et al. Low folate levels may protect against colorectal cancer. Gut 2006;55(10):1461-6.
7. Stevens VL, et al. Folate nutrition and prostate cancer incidence in a large cohort of US men. Am J Epidemiology 2006; 163(11):989-996.
8. Cole BF, Baron JA, Sandler RS. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA ;297(21):2351-9.
9. Lashner BA. Red blood cell folate is associated with the development of dysplasia and cancer in ulcerative colitis. J Cancer Res Clin Oncol 1993;119:549-54.
10. Berry RJ, Li Z, Erickson D, et al. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. N Engl J Med 1999;341(20):1485-1490.
11. Bunin GR, Gallagher PR, Rorke-Adams LB, et al. Maternal supplement, micronutrient, and cured meat intake during pregnancy and risk of medulloblastoma during childhood: A children's oncology group study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15(9): 1660-7.
12. Young SS, Eskenazi B, Marchetti FM, et al. The association of folate, zinc and antioxidant intake with sperm aneuploidy in healthy non-smoking men. Hum Reprod. 2008;23(5):1014-22. Epub 2008 Mar 19.
13. Ducloux D, Aboubakr A, Motte G, Toubin G, Fournier V, Chalopin JM et al. Hyperhomocysteinaemia therapy in haemodialysis patients: folinic versus folic acid in combination with vitamin B6 and B12. Nephrol.Dial.Transplant. 2002;17:865-70.
14. Schnyder G, Roffi M, Flammer Y, Pin R, Hess OM. Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention: the Swiss Heart study: a randomized controlled trial. JAMA 2002;288:973-9.
15. Wald DS, Bishop L, Wald NJ, Law M, Hennessy E, Weir D et al. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels. Arch.Intern.Med 2001;161:695-700.
16. Mangoni AA, Sherwood RA, Swift CG, Jackson SH. Folic acid enhances endothelial function and reduces blood pressure in smokers: a randomized controlled trial. J Intern Med 2002;252:497-503.
17. Al-Delaimy Wael K, et al. Folate intake and risk of stroke among women. Stroke. 2004 Jun;35(6):1259-63.
18. Bazzano LA, He J, Ogden LG, Loria C, Vupputuri S, Myers L et al. Dietary intake of folate and risk of stroke in US men and women: NHANES I Epidemiologic Follow-up Study. National Health and Nutrition Examination Survey. Stroke 2002;33:1183-8.
19. Toole JF, Malinow MR, Chambless LE, Spence JD, Pettigrew LC, Howard VJ et al. Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial. JAMA 2004;291:565-75.
20. Larsson SC, Mannisto S, Virtanen MJ, et al. Folate, vitamin B6, vitamin B12, and methionine intakes and risk of stroke subtypes in male smokers. Am J Epidemiol. 2008;167(8):954-61. Epub 2008 Feb 12.
21. Kaslow JE, Rucker L, Onishi R. Liver extract-folic acid-cyanocobalamin vs placebo for chronic fatigue syndrome. Arch.Intern.Med 1989;149:2501-3.
22. Griffith SM, Fisher J, Clarke S, Montgomery B, Jones PW, Saklatvala J et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology.(Oxford) 2000;39:1102-9.
23. Shiroky JB. The use of folates concomitantly with low-dose pulse methotrexate. Rheum.Dis.Clin North Am 1997;23:969-80.
24. Schroder H, Clausen N, Ostergard E, Pressler T. Folic acid supplements in vitamin tablets: a determinant of hematological drug tolerance in maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr.Hematol.Oncol 1986;3:241-7.
25. Chládek J, Simková M, Vanecková J, et al. The effect of folic acid supplementation on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral methotrexate during the remission-induction period of treatment for moderate-to-severe plaque psoriasis.Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(4):347-55. Epub 2007 Dec 29.
26. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial.Lancet. 2007;369(9557):208-16.
27. Connelly PJ, Prentice NP, Cousland G, Bonham J. A randomised double-blind placebo-controlled trial of folic acid supplementation of cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2008;23(2):155-60.
28. Gamble MV, Liu X, Slavkovich V, et al. Folic acid supplementation lowers blood arsenic. Am J Clin Nutr. 2007;86(4):1202-9.
29. Froscher W, Maier V, Laage M, Wolfersdorf M, Straub R, Rothmeier J et al. Folate deficiency, anticonvulsant drugs, and psychiatric morbidity. Clin Neuropharmacol. 1995;18:165-82.
30. Mason P. Dietary Supplements. London: Pharmaceutical Press; 2001.
31. Title LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ, Jr., Nassar BA. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. J Am Coll.Cardiol. 2000;36:758-65.
32. Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz GA, Hunter DJ, Fuchs C, Rosner BA et al. Multivitamin use, folate, and colon cancer in women in the Nurses' Health Study. Annals of Internal Medicine 1998;129:517-24.
33. Zhang SM, Cook NR, Albert CM, et al. Effect of combined folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on cancer risk in women: a randomized trial. JAMA. 2008 Nov 5;300(17):2012-21.