PC-SPES וסרטן הערמונית
PC-SPES הינו תוסף מזון אשר מורכב מכ- 8 צמחי מרפא. מחקרים אחרונים מראים כי לתוסף תזונה PC-SPES יעיל מאד נגד סרטן הערמונית, מעי הגס והשד.
PC SPES® (BotanicLab); Prostate-Res™ (ARC Nutrition)
PC-SPES הינו תוסף המורכב מ- 8 צמחי מרפא: פטריית ריישי (reishi mushroom), baikal skullcap, rabdosia, dyer's woad, חרצית (chrysanthemum), saw palmetto, panax ginseng וליקוריץ (licorice). החומר משמש לטיפול בסרטן הערמונית, והוא תועד כיעיל במחקרים שפורסמו. בדיקות במבחנה גילו דיכוי של שורות תאי סרטן אנושיים, כולל סרטן ערמונית הרגיש לאנדרוגן ושאינו רגיש לאנדרוגן כאחד. שימוש ב- PC-SPES הפחית משמעותית את רמות האנדרוגן וה- PSA בבני אדם. סוברים כי PC-SPES מכיל phytoestrogens ורכיבים נוספים התורמים לפעילות זו.
לאחרונה גוברת הדאגה לזיהום המוצר ב- DES, warfarin ו- alprazolam אשר גרמה לחברה המייצרת לצאת בקריאה לצרכנים להחזיר את המוצר. המוצר אינו זמין בארה"ב כעת.
- חרצית (Chrysanthemum mori folium, mum, ju hua)
- גבעול Ganoderma lucidum (reishi mushroom, ling zhi)
- שורש Glycyrrhiza uralensis (licorice, gan cao)
- עלה Isatis indigotica (dyers woad, da qing ye)
- שורש Panax notoginseng (san qi)
- עלה Rabdosia rubescens (rubescens, dong ling cao)
- שורש Scutellaria baicalensis (baikal skullcap, huang qin)
- גרגר Serenoa repens (saw palmetto)
המרכיבים הפעילים של PC-SPES אינו ידועים. ניתוח במעבדה באמצעות HPLC, gas chromatography ו- mass spectrometry מציינים נוכחות של תרכובות אורגניות אסטרוגניות שונות מ- DES, estrone ו- estradiol. בדיקות במבחנה של תמצית זאת מראה שגשוג תאים מדוכא ו- clonogenicity בשורות תאי גידול אנושיים, כולל הערמונית, סרטן השד ו- סרטן המעי הגס. ההשפעה הבולטת על מחזור התא של PC-SPEC היא הארכה של שלב G1; עם זאת, ניצפה מות תאים מתוכנת לאחר חשיפה של תאי גידול ל- PC-SPES למשך 48 שעות או יותר. החומר גם בולם שגשוג של שורות תאי סרטן ערמונית LNCaP, הקשורים ל- 60-70% down regulation של אנטיגן גרעין התא המשגשג. מחקרים ראשוניים להערכת יכולת הקיום של שורות תאי סרטן הערמונית LNCaP, LNCaP apoptosis-resistant derivative, LNCaP-bcl-2, PC3 ו- DU145 ב- 3 ריכוזים של PC-SPES הראו עיכוב צמיחה בריכוזים של 4 מיקרוגרם/למיליליטר או פחות. מחקר אחר במבחנה מן הזמן האחרון מציין שהרעילות של החומר לתאים עלול להיות כתוצאה משינוי ההתבטאות של גנים ספציפיים המעורבים ברגולציה של מחזור התא, מבנהו ותגובתו לאנדרוגן. לא נמצאה תמצית בוטנית או כימית אחת האחראית על ההשפעה הכוללת של המוצר. נמצא כי החומר מכיל כמויות קטנות של diethylstiberstrol ו- ethinyl estradiol. לא ברור האם חומרים אלה אחראים להשפעות נוגדות הסרטן של החומר.
דאגה מן הזמן האחרון אודות זיהום המוצר בתרופות מרשם כגון DES, warfarin ו- alprazolam גרמה לחברה המייצרת Botanic Labs, לקרוא לצרכנים להחזיר את המוצר. כרגע המוצר אינו זמין בארה"ב. אין לבלבל בין PC-SPES לבין SPES, מוצר אחר של Botanic Lab, הגורם להמרצת המערכת החיסונית ומכיל 15 צמחים. גם המוצר SPES נקרא להחזרה בעקבות זיהום ב- 8 בפברואר, 2002.
למטופלים עם היסטוריה של יתר לחץ דם לא מבוקר, אנגינה לא יציבה, פקקת ורידים עמוקים, coagulopathies, קוליק של המרה, או אבנים בכיס המרה, אסור ליטול PC-SPES.
שכיחות: כאבים בשד, שדיים גדולים אצל זכר, תפקוד מיני לקוי, הפחתה בחשק המיני, תסמינים זמניים במערכת העיכול, שלשולים והפרעות בעיכול
לעיתים רחוקות: תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים, דלקת ורידים, בצקות ותגובות אלרגיות
מקרה מדווח: Retroperitoneal hemorrhage
תרופות נגד יתר לחץ דם: PC-SPES עלול לפעול בניגוד לתרופות נגד יתר לחץ דם.
Digoxin: PC-SPES עלול להגדיל את הסיכון של רעילות ללב בשל אובדן אשלגן.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): PC-SPES עלול להגביר את ההשפעות של MAOIs.
הורמונים: PC-SPES עלול לשנות תגובה בשל פעילות אסטרוגנית אפשרית.
CYP450: PC-SPES עלול לבלום את אנזים 3A4, ובכך להגביר רמות של תרופות העוברות מטבוליזם ע"י CYP450 3A4.
מיץ אשכוליות: עלול להגביר את הפעילויות המינרל-קורטיקואידיות של מרכיב הליקוריץ בשל הבלימה של CYP450 3A4.
- ירידה ברמות הטסטוסטרון והורמונים
- ירידה ברמות PSA
- ירידה בלחץ דם
- ירידה ברמת האשלגן בסרום
Small EJ, et al. Prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J Clin Oncol 2000;18:3595-603.
מחקר שלב II להערכת היעילות והרעילות של PC-SPES בטיפול בסרטן הערמונית תלוי-אנדרוגן ושאינו תלוי אנדרוגן. 33 מטופלים עם סרטן הערמונית תלוי-אנדרוגן (ADPCa) ו- 37 מטופלים עם סרטן הערמונית שאינו תלוי-אנדרוגן (AIPCa) טופלו ב- PC-SPES במינון של 9 קפסולות ליום. התוצאות הקליניות הוערכו במדידה של PSA בסרום ובדיקות הדמייה. 100% מחולי ADPCa חוו ירידה ב- PSA של יותר מ- 80%, עם חציון של 57+ שבועות. אף לא אחד מן המטופלים פיתח התקדמות PSA. בקרב 31 מטופלים (97%), רמות הטסטוסטרון ירדו לטווח anorchid. אצל שני חולי ADPCa היו סריקות עצם חיוביות; אצל שניהם חל שיפור. אצל חולה אחד עם גוש בשלפוחית השתן שנמדד בסריקת CT, נעלם הגוש. אצל 19 (54%) מ- 35 חולי ה- AIPCa היתה ירידה ב- PSA של יותר מ- 50%, כולל 8 (50%) מ- 16 חולים אשר קיבלו טיפול ketoconazole קודם לכן. רעילות חמורה כללה 3 מקרי thromboembolic ו- 3 תגובות אלרגיות. מקרים אחרים של רעילות כללו שדיים גדולים אצל זכרים, התכווצויות שרירים ברגליים ושלשולים ברמה 1 או 2.
De la Taille A, et al. Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and evaluation of its efficacy in 69 patients with prostate cancer. J Urol 2000;164:1229-34.
מתוך 69 חולי סרטן הערמונית, ל- 82% היתה ירידה של PSA בסרום במשך חודשיים, ל- 78% במשך 6 חודשים ול- 88%, 12 חודשים לאחר הטיפול ב- PC-SPES. תופעות לוואי כללו רגישות בפיטמות אצל 42% ודלקת ורידים אשר דרשה טיפול בתרופה למניעת קרישה ב- 2%. PC-SPES היה יעיל בגרימת מות תאים מתוכנת בתאי סרטן הערמונית הרגישים להורמונים ושאינם רגישים להורמונים בניסויי מבחנה, ובדיכוי שיעור הצמיחה של שורות תאי סרטן הערמונית שאינם רגישים להורמונים בניסויי מבחנה.
Bonham M, et al. Molecular effects of the herbal compound PC-SPES: identification of activity pathways in prostate carcinoma. Cancer Res 2002;62:3920-4.
תאי קרצינומה של סרטן הערמונית LNCaP נחשפו ל- PC-SPES ולתרופות אסטרוגניות כגון DES. PC-SPES שינה את התבטאותם של 156 גנים לאחר חשיפה של 24 שעות. Alpha-tubulins ו- beta-tubulins וקולטני אסטרוגן עברו Down regulation. ניתוח השוואתי בין PC-SPES ו- DES ברעילות תאים ושינויים בהתבטאות גנים הראה ש- PC-SPES עשוי להיות בעל השפעות על תאי סרטן הערמונית, בנוסף לפעילויות האסטרוגניות שלו.
Oh WK, et al. Prospective, Multicenter, Randomized Phase II Trial of the Herbal Supplement, PC-SPES, and Diethylstilbestrol in Patients With Androgen-Independent Prostate Cancer. J Clin Oncol 2004;22
זהו מחקר אקראי שלב II בהשתתפות 90 חולים בסרטן ערמונית שאינו תלוי אנדרוגן. המשתתפים קיבלו 3 קפסולות PC-SPES ליום או 3 מ"ג DES דרך הפה ליום. המחקר הופסק לפני המתוכנן לאחר שנתגלו זיהומים של DES ו- ethinyl estradiol ב- PC-SPES. הנתונים מצביעים על כך ש- PC-SPES היה בעל השפעה מתונה בהפחתת רמת אנטיגן ספציפית לערמונית. יחד עם זאת, לא ברור אילו מרכיבים אחראים לכך.
מקורות
- Anon. PC SPES® For Prostate Health: Product information. Brea (CA): BotanicLab; 2000.
- De la Taille A, et al. Effects of a phytotherapeutic agent, PC-SPES, on prostate cancer: a preliminary investigation on human cell lines and patients. BJU Int 1999;84:845-50.
- Tiwari RK, et al. Anti-tumor effects of PC-SPES, an herbal formulation in prostate cancer. Int J Oncol 1999;14:713-9.
- Chenn S. In vitro mechanism of PC SPES. Urology 2001;58:28-35.
- Kubota T, et al. PC-SPES: a unique inhibitor of proliferation of prostate cancer cells in vitro and in vivo. Prostate 2000;42:163-71.
- Hsieh TC, Wu JM. Mechanism of action of herbal supplement PC-SPES: elucidation of effects of individual herbs of PC-SPES on cell proliferation and prostate specific gene expression in androgen-dependent LNCaP cells. Int J Oncol 2002;20:583-8.
- DiPaola R, et al. Clinical and biologic activity of an estrogenic herbal combination (PC-SPES) in prostate cancer. N Engl J Med 1998;339:785-91.
- Pfeifer BL, et al. PC-SPES, a dietary supplement for the treatment of hormone-refractory prostate cancer. BJU Int 2000;85:481-5.
- Weinrobe MC, Montgomery B. Acquired bleeding diathesis in a patient taking PC-SPES. N Engl J Med 2001;345:1213-4.
- Small EJ, et al. Prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J Clin Oncol 2000;18:3595-603.
- Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 3rd ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2001.
- Bonham M, et al. Molecular effects of the herbal compound PC-SPES: identification of activity pathways in prostate carcinoma. Cancer Res 2002;62:3920-4.
- Hsu MJ, Lee SS, Lin WW. Polysaccharide purified from Ganoderma lucidum inhibits spontaneous and Fas-mediated apoptosis in human neutrophils through activation of the phosphatidylinositol 3 kinase/Akt signaling pathway. J Leukoc Biol 2002;72:207-16.
- De la Taille A, et al. Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and evaluation of its efficacy in 69 patients with prostate cancer. J Urol 2000;164:1229-34.
- Porterfield H. Survey of UsToo members and other prostate cancer patients to evaluate the efficacy and safety of PC-SPES. Mol Urol 1999;3:333-6.
- Oh WK, et al. Prospective, Multicenter, Randomized Phase II Trial of the Herbal Supplement, PC-SPES, and Diethylstilbestrol in Patients With Androgen-Independent Prostate Cancer. J Clin Oncol 2004;22(18):3657-9.
- Bonham M, et al. Characterization of chemical constituents in Scutellaria baicalensis with antiandrogenic and growth-inhibitory activities toward prostate carcinoma. Clin Cancer Res 2005 11(10):3905-14.
