סקר נרחב בקרב בוגרים תושבי פינלנד מצא שתסמינים דכאוניים היו גבוהים משמעותית בקרב מי שצרכו דגים בתדירות נמוכה ¹, ומחקרים אחרים הראו כי אנשים שסבלו מדיכאון קליני היו בעלי רמות אומגה-3 מצומצמות ². יחד עם זאת, תוספת של אומגה 3 לא הקלה על הדיכאון בבוגרים שסבלו מדיכאון קליני ³, דיכאון קל עד בינוני ⁴, או דיכאון שאחרי לידה ⁵. מחקרים שחקרו תוספת אומגה-3 והכרה בילדים צעירים ⁶ וקשישים ⁷ אינם חד משמעיים. תוספת של אומגה-3 הורידה את רמות הכולסטרול ^{8, 33} ועשויה להפחית את ההישנות בחולים עם היסטוריה של שבץ ³²; עם זאת, רמות LDL עלו ⁹. אומגה 3 יכול לסייע לחולים עם קוליטיס כיבית ¹⁰, אך הוא לא יעיל בטיפול במחלת קרוהן ¹³. בבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית (rheumatoid arthritis), דווח על הפחתת השימוש בנוגד דלקת לא סטרואידי (NSAID) לאחר נטילת תוספת של אומגה 3 ¹⁴. אומגה 3 יכול להפחית את עוצמת התגובה הדלקתית ¹⁸ של הגוף. אומגה 3 יכול להפחית את הרגישות לכוויות שמש ²⁰. סקירה של מחקרים שעשו שימוש באומגה 3 הראו תועלת מסוימת עבור חולים עם סיסטיק פיברוזיס ²¹, אך לא הראו תועלת עבור חולים עם אסתמה ²². תוצאות מעורבות היו בחולים עם סכיזופרניה ²³. תוצאות של ניסוי קליני שנערך לאחרונה מרמזות שנטילת תוסף מזון עם שמן דגים יכולה לסייע להפחית את התסמינים של מחלת הזאבת ²⁴. 

מחקרים מראים שחומצות שומן אומגה 3 עשויות להפחית את הסיכון של סרטן המעי הגס ¹¹, וכמו כן עשויות לשפר את התגובה החיסונית של חולים העוברים ניתוח של סרטן המעי הגס ¹². סקירה שיטתית של מחקרים לא מצאה השפעה משמעותית של אומגה-3 על מקרי סרטן ¹⁵, אך נתונים של מחקר עתידי מצביעים על קשר בין צריכה של חומצות שומן מדגים לבין ירידה במקרי קרצינומה של תאי הכלייה בנשים ¹⁶. יחד עם זאת, תוצאות מנוגדות ממחקר אחר מצביעות על הגברת הסיכון של סרטן ערמונית מתקדם עם נטילה מוגברת של חומצה אלפא-ליפואית בחולים עם סרטן בדרגה נמוכה ¹⁷.

תוספי אומגה-3 נחשבים כבעלי השפעה מונעת קרישה. אך הם לא הראו הפחתת קרישה ותפקוד טסיות דם לאחר ניתוח ¹⁹. ה- FDA ממליץ על הגבלה של הכמות היומית של אומגה 3 ל- 3 גרם או פחות, שכן במינונים גבוהים יותר החומר עלול להגביר את הסיכון של דימומים ²⁵.

• שמן דגים
• שמן דגי בקלה (cod)
• שמן זרעי פשתה

• אסתמה
• טרשת עורקים
• מניעת סרטן
• מחלות לב וכלי דם
• דלקת המעי הגס
• סיסטיק פיברוזיס
• דיכאון
• כולסטרול גבוה
• סכיזופרניה

חומצות שומן הכוללות: Eicosapentaenoic (EPA), Docosahexaenoic (DHA), Myristic, Palmitric, Palmitoleic, Stearic, Oleic, Linoleic, Linolenic, Stearidonic, Eicosaenoic, Arachidonic, Docosaenoic and docosapentaenoic (DPA) ¹⁹.

אומגה 3  הוא סוג של חומצה שומנית רב בלתי רווייה המורכבת מ- 2 או יותר קשרים כפולים בשרשרת האציל (acyl) שלהן וקשר כפול במספר הפחמן ^{3 26}. שינויים ברמות אומגה-3 בדם נקשרו למחלות לב וכלי דם ודיכאון ²⁷. ההשפעות המגינות על הלב וכלי הדם של אומגה 3  באות כנראה מן היכולת לשפר את היציבות של פלק (plaque) של טרשת העורקים ²⁶. נראה שאומגה 3  אינו משפיע על תפקוד טסיות הדם וקרישת דם ¹⁹. הגדלת הכמות הנצרכת של חומצות שומן רב בלתי רוויות הוכחה כגורמת לחימצון שומנים. תוספת של אומגה 3, לכן, עלולה להגביר את לחץ החימצון על הגוף. מחקרים הראו שרמות ויטמין E של הריריות יורדות עם תוספת של אומגה 3, וחוקרים מאמינים שזוהי תוצאה של הניסיון של הגוף לפעול נגד העומס החימצוני הנוסף ¹¹. מלבד הפחתת רמות האנטי-מחמצנים, ידוע מעט כיצד לחץ חימצוני נוסף זה משפיע על הגוף. תוספת אומגה 3 הוכחה כמפחיתה את רמות ה- IL-6 ¹⁸ וה- TNF-a ²⁸, בעוד יתר תפקודי התא החד-גרעיני אינם מושפעים ²⁹. אומגה 3 יכול גם להפחית דלקות בחולים עם קוליטיס כיבית על ידי הפחתת  LTB4 (dialysate leukotriene B4) רקטלי ¹⁰. בשל ההשפעות האנטי-דלקתיות שלו, אומגה 3 נחשב גם כמסייע לחולים עם אסתמה ²² וסיסטיק פיברוזיס ²¹. עם זאת, המחקרים בנושא זה אינם חד משמעיים. הגדלת המינון של חומצות שומניות רב בלתי רוויות בנשים בהריון מגדיל את ריכוז החומצות הללו בחלב אם, אך לא את ריכוז הציטוקין ³⁰. תוספת של אומגה 3 מספקת הגנה מפני האדמה אולטרה-סגולה של העור הנגרמת כתוצאה מהקרנות וכן את התבטאות p53, ביו-מרקר של נזק ל- DNA ²⁰.

עשוי להגביר את ההשפעה של גורמים מונעי-קרישה / מעכבי היצמדות של טסיות הדם.

• עשוי להפחית את רמות הויטמין E ובטא-קרוטן ^{11 28}.
• רמות גבוהות של אומגה-3 עשויות להקטין את רמת הטריגליצרידים ולהגדיל את רמת ה- LDL ⁹.
• מינונים הגבוהים מ- 3 גרם ביום עלולים להגדיל משך דימומים ²⁵.

Tanaka K, et al. Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. Stroke. 2008;39(7):2052-2058.

מחקר JELIS היה ניסוי גדול מבוקר קלינית של 18,645 אנשים הסובלים מרמות גבוהות של כולסטרול אשר קיבלו טיפול בסטטינים עם וללא תוספת של אומגה-3 (1800 מ"ג ליום). בעוד מקרי שבץ במשך תקופת המעקב בת 4.6 השנים לא הושפעו מן התוספת של אומגה 3 במטופלים ללא היסטוריה של שבץ, הרי שמקרי הישנות של שבץ ירדו באופן משמעותי במטופלים בעלי היסטוריה של שבץ. בשל העובדה שהיה זה מחקר open-label, נדרשים מחקרים נוספים.

Gunnarsdottir I, et al. Inclusion of fish or fish oil in weight-loss diets for young adults: effects on blood lipids. Int J Obes. Jul 2008;32(7):1105-1112.

ההשפעות של סוגים שונים של שמן דגים (תוספי מזון לעומת דיאטת דגים) על פרופילים של ליפידים במבוגרים צעירים ובעלי עודף משקל במהלך ירידה במשקל נבדקו במחקר מבוקר ורנדומלי זה. 324 משתתפים בדיאטה בעלת אנרגיה מודבלת חולקו רנדומלית ל- 4 קבוצות, וקיבלו: 1) קפסולות בקרה של שמן חמניות; 2) דיאטה של דג רזה (בקלה); 3) דיאטה של סלמון (דג שמן); או 4) קפסולות של שמן דגים. לאחר 8 שבועות, הירידה בטריגליצרידים היתה גבוהה יותר בקרב המשתתפים שאכלו דיאטת דגי בקלה, דיאטת דגי סלמון ושמן דגים יחסית לקבוצת הבקרה. בהתייחס לסה"כ הכולסטרול, משתתפים אשר קיבלו את דיאטת הבקלה והסלמון חוו ירידות גבוהות בכולסטרול, בעוד קבוצת הפלאצבו וקבוצת שמן הדגים נשארו עם אותן רמות כולסטרול. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לקבוע את ההשפעה של מרכיבי דגים, כגון אומגה 3 על ריכוזי הליפידים בדם.  

Thies F, Garry JM, Yaqoob P, Rerkasem K, Williams J, Shearman CP et al. Association of n-3 polyunsaturated fatty acids with stability of atherosclerotic plaques: a randomised controlled trial. Lancet 2003;361:477-85.

ניסוי רנדומלי מבוקר של חומצות שומן רב בלתי רוויות והיציבות של פלק (plaque) של טרשת עורקים. 188 מטופלים הממתינים לניתוח עורק התרדמה נבחרו רנדומלית לקבל שמן חמניות (ריכוז גבוה של אומגה-6), שמן דגים (ריכוז גבוה של אומגה 3) או חומר בקרה עד הניתוח. כל חולה קיבל 6 קפסולות ליום, כל אחת הכליה 1 גרם שמן ו- 1 מ"ג ויטמין E (alpha-tocopherol). משך הטיפול היה בין 7 ל- 189 ימים, עם חציון של 42 ימים. מטופלים אשר קיבלו את תוספת שמן הדגים קיבלו את חומצות השומן הרב בלתי רוויות אל הפלק שלהם, מה שהוסיף ליציבות הפלק של טרשת העורקים. מטופלים אשר קיבלו שמן חמניות או חומר בקרה לא היה בהם שינוי בריכוז חומצות השומן ובפלק של טרשת העורקים שלהם במהלך הטיפול. חוקרים מאמינים כי יציבות הפלק עשויה להסביר את ההפחתה באירועי לב וכלי דם הקשורים בנטילת אומגה 3.  

Beckles WN, Elliott TM, Everard ML. Omega-3 fatty acids (from fish oils) for cystic fibrosis. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2002;CD002201.

סקירה סיסטמתית של חומצות שומן אומגה 3  לסיסטיק פיברוזיס, כולל שני ניסויים ו- 31 משתתפים. שני הניסויים הישוו חומצות שומן אומגה 3 לבקרה של שמן זית במשך 6 שבועות. ניסוי אחד הראה שיפור ב- FEV1, FVC, Schwachman score וירידה בנפח הליחה בקרב קבוצת שמן הדגים. נחוצים מחקרים גדולים וארוכים יותר על מנת לאמת ממצא זה.

Woods RK, Thien FC, Abramson MJ. Dietary marine fatty acids (fish oil) for asthma in adults and children. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2002;CD001283.

סקירה סיסטמתית של ניסויים בחומצות שומן אומגה 3  נגד אסתמה במשתתפים בני יותר משנתיים, במשך 4 שבועות לפחות. הסקירה כללה 9 ניסויים. לא היתה השפעה עקבית על אף אחת מן התוצאות הבאות: FEV1, peak flow rate, תסמיני אסתמה, שימוש בתרופות או bronchial hyper reactivity. אחד הניסויים אשר שילב שינויים בדיאטה הכוללים תוספת שמן דגים הפגין שיפור ב- peak flow וירידה בשימוש בתרופות נגד אסתמה, אך עם זאת החוקרים הסיקו שהעדויות אינן מספיקות על מנת להמליץ על תוספת של אומגה 3  על מנת לשפר טיפול באסתמה. לא דווחו תגובות שליליות.  

Joy CB, Mumby-Croft R, Joy LA. Polyunsaturated fatty acid supplementation for schizophrenia. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2003;CD001257.

סקירה סיסטמתית של ניסויים בחומצות שומן רב בלתי רוויות נגד סכיזופרניה כללה 5 ניסויים קטנים וקצרים שכללו 313 משתתפים. ניסוי אחד רמז ששמן מעושר בחומצות שומן חיוניות (EPA) עשוי להיות בעל איכויות אנטי-פסיכוטיות בהשוואה לפלאצבו, אך רוב המחקרים היו קטנים מדי מכדי שיוכיחו השפעה משמעותית. חלק מן המחקרים כללו תוספת של אומגה-6. חוקרים הסיקו שנדרשים מחקרים גדולים ומתוכננים יותר. 

Duffy EM et al. The clinical effect of dietary supplementation with omega-3 fish oils and/or copper in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatology. 2004;31(8):1551-6.

מחקר מבוקר double blind, double placebo. 52 חולי זאבת חולקו רנדומלית ל- 4 קבוצות טיפול אשר קיבלו 3 גרם שמן דגים ו-3 גרם נחושת, 3 גרם שמן דגים ו-3 גרם פלאצבו נחושת, 3 גרם נחושת ו- 3 גרם פלאצבו שמן דגים ו- 2 קפסולות פלאצבו. החוקרים גילו ירידת משמעותית בתסמיני זאבת בחולים אשר נטלו שמן דגים לעומת אלו שנטלו פלאצבו. לא היתה השפעה ניתנת למדידה בחולים אשר נטלו נחושת. נדרשים מחקרים גדולים יותר על מנת לאמת את התוצאות.

1. Tanskanen A, Hibbeln JR, Tuomilehto J, Uutela A, Haukkala A, Viinamaki H et al. Fish consumption and depressive symptoms in the general population in Finland. Psychiatr.Serv. 2001;52:529-31.
2. Mischoulon D,.Fava M. Docosahexanoic acid and omega-3 fatty acids in depression. Psychiatr.Clin North Am 2000;23:785-94.
3. Grenyer BF, Crowe T, Meyer B, et al. Fish oil supplementation in the treatment of major depression: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007 Oct 1;31(7):1393-6.
4. Rogers PJ, Appleton KM, Kessler D, et al. No effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid (EPA and DHA) supplementation on depressed mood and cognitive function: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2008 Feb;99(2):421-31. Epub 2007 Oct 24.
5. Rees AM, Austin MP, Parker GB. Omega-3 fatty acids as a treatment for perinatal depression: randomized double-blind placebo-controlled trial. Aust N Z J Psychiatry. 2008 Mar;42(3):199-205
6. Ryan AS, Nelson EB. Assessing the effect of docosahexaenoic acid on cognitive functions in healthy, preschool children: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Clin Pediatr (Phila) 2008 May;47(4):355-62. Epub 2008 Jan 7
7. van de Rest O, Geleijnse JM, Kok FJ, et al. Effect of fish oil on cognitive performance in older subjects: a randomized, controlled trial. Neurology 2008 Aug 5;71(6):430-8.
8. Kabir M, Skurnik G, Naour N, et al. Treatment for 2 mo with n 3 polyunsaturated fatty acids reduces adiposity and some atherogenic factors but does not improve insulin sensitivity in women with type 2 diabetes: a randomized controlled study. Am J Clin Nutr 2007 Dec;86(6):1670-9.
9. Farmer A, Montori V, Dinneen S, Clar C. Fish oil in people with type 2 diabetes mellitus. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2001;CD003205.
10. Stenson WF, Cort D, Rodgers J, Burakoff R, DeSchryver-Kecskemeti K, Gramlich TL et al. Dietary supplementation with fish oil in ulcerative colitis. Ann.Intern.Med 1992;116:609-14.
11. Anti M, Armelao F, Marra G, Percesepe A, Bartoli GM, Palozza P et al. Effects of different doses of fish oil on rectal cell proliferation in patients with sporadic colonic adenomas. Gastroenterology 1994;107:1709-18.
12. Liang B, Wang S, Ye YJ, et al. Impact of postoperative omega-3 fatty acid-supplemented parenteral nutrition on clinical outcomes and immunomodulations in colorectal cancer patients. World J Gastroenterol. 2008;14(15):2434-9
13. Feagan BG, Sandborn WJ, Mittmann U, et al. Omega-3 free fatty acids for the maintenance of remission in Crohn disease: the EPIC Randomized Controlled Trials. JAMA 2008 Apr 9;299(14):1690-7.
14. Galarraga B, Ho M, Youssef HM, et al. Cod liver oil (n-3 fatty acids) as an non-steroidal anti-inflammatory drug sparing agent in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2008 May;47(5):665-9. Epub 2008 Mar 24.
15. MacLean CH, et al. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Cancer Risk. JAMA 2006; 295(4).
16. Wolk A, Larsson SC, Johansson J, Ekman P. Long-term fatty fish consumption and renal cell carcinoma incidence in women.JAMA 2006;296(11):1371-1376.
17. Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, et al. Risk factors for prostate cancer incidence and progression in the health professionals follow-up study. Int J Cancer. 2007 Oct 1;121(7):1571-8
18. Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr 2002;87 Suppl 1:S89-S94.
19. Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M et al. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr 2002;87 Suppl 1:S95-101.
20. Rhodes LE, Shahbakhti H, Azurdia RM, Moison RM, Steenwinkel MJ, Homburg MI et al. Effect of eicosapentaenoic acid, an omega-3 polyunsaturated fatty acid, on UVR-related cancer risk in humans. An assessment of early genotoxic markers. Carcinogenesis 2003;24:919-25.
21. Beckles WN, Elliott TM, Everard ML. Omega-3 fatty acids (from fish oils) for cystic fibrosis. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2002;CD002201.
22. Woods RK, Thien FC, Abramson MJ. Dietary marine fatty acids (fish oil) for asthma in adults and children. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2002;CD001283.
23. Joy CB, Mumby-Croft R, Joy LA. Polyunsaturated fatty acid supplementation for schizophrenia. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2003;CD001257.
24. Duffy EM, et al. The Clinical effect of dietary supplementation with omega-3 fish oils and/or copper in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatology 2004;31(8):1551-6.
25. Lewis, C. J. Letter Regarding Dietary Supplement Health Claim for Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease. FDA Docket No. 91N-0103. 10-31-2000. U.S. Fooda nd Drug Administration. http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html
26. Thies F, Garry JM, Yaqoob P, Rerkasem K, Williams J, Shearman CP et al. Association of n-3 polyunsaturated fatty acids with stability of atherosclerotic plaques: a randomised controlled trial. Lancet 2003;361:477-85.
27. Severus WE, Littman AB, Stoll AL. Omega-3 fatty acids, homocysteine, and the increased risk of cardiovascular mortality in major depressive disorder. Harv.Rev.Psychiatry 2001;9:280-93.
28. Holm T, Berge RK, Andreassen AK, Ueland T, Kjekshus J, Simonsen S et al. Omega-3 fatty acids enhance tumor necrosis factor-alpha levels in heart transplant recipients. Transplantation 2001;72:706-11.
29. Wallace FA, Miles EA, Calder PC. Comparison of the effects of linseed oil and different doses of fish oil on mononuclear cell function in healthy human subjects. Br J Nutr 2003;89:679-89.
30. Hawkes JS, Bryan DL, Makrides M, Neumann MA, Gibson RA. A randomized trial of supplementation with docosahexaenoic acid-rich tuna oil and its effects on the human milk cytokines interleukin 1 beta, interleukin 6, and tumor necrosis factor alpha. Am J Clin Nutr 2002;75:754-60.
31. Fugh-Berman A, Cott JM. Dietary supplements and natural products as psychotherapeutic agents. Psychosom.Med 1999;61:712-28.
32. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, et al. Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. Stroke. 2008 Jul;39(7):2052-8. 
33. Gunnarsdottir I, Tomasson H, Kiely M, et al. Inclusion of fish or fish oil in weight-loss diets for young adults: effects on blood lipids. Int J Obes. 2008;32(7):1105-12.