הרדוף הנחלים (Oleandrin) – סכנה צמח זה אינו מומלץ לצריכה בצורתו הטבעית , שימושיו עדיין בשלב המחקרי.

Rose laurel, adelfa, rosenlorbeer, karavira

Anvirzel™ (Manuf. by Ozelle Pharmaceuticals)

הרדוף הנחלים הינו שיח קישוטי הגדל בצפון אפריקה, באגן המזרחי של הים התיכון ובדרום מזרח אסיה. הוא משמש כתרופה עממית לטיפול בטחורים, כיבים, צרעת וכן כסם הגורם להפלה. נתונים מניסויי מבחנה מציינים כי ההרדוף גורם למותם של תאי סרטן מסוימים  ומגביר את הרגישות של תאי ערמונית PC-3 לטיפולי הקרנה. לאחרונה, תמצית של הצמח, בשם Anvirzel™, משמשת לטיפול במחלות סרטן, איידס, ואי ספיקת לב. התמצית מורכבת מתערובת של רב-סוכרים ופוליפנול גליקוזיד של הלב (polyphenolic cardiac glycoside). החומר מצוי בבדיקת ההשפעות שלו נגד גידולים. תוצאות של מחקר בשלב I מראים כי ניתן לתת את החומר במינונים עד ל- 1.2ml/m2 ביום בהזרקה תוך שרירית ללא השפעות רעילות . החומר אינו מאושר לשימוש בארה"ב. עד שלא יהיו נתונים נוספים אודות היעילות והרעילות שלו, המוצר אינו מותר לשימוש מלבד בניסויים קליניים.  

• טיפול במחלות סרטן

• אי ספיקת לב

• דלקת הכבד, הפטיטיס

• HIV, איידס

• פסוריאזיס

• דלקת מפרקים שיגרונית (Rheumatoid arthritis)  

·        גליקוזידים של הלב (cardiac glycosides): הרדוף הנחלים, odoroside, neritaloside, aglycone oleandrigenin

·        רב-סוכריים

מנגנון הפעולה המדויק עדיין אינו ידוע. תוצאות של ניסויי מבחנה מציינים כי ההרדוף מדכא את הפעילות של NF-kB בשורות תאים מסוימים (U937, CaOV3, תאי אפיתל אנושיים ותאי T) וגורם למותם של תאי PC3. מנגנוני פעולה ידועים כוללים יצוא תאי משופר של FGF-2 , גרימת מוות באמצעות התבטאות גן Fas בתאי גידול, היווצרות של על-חמצן רדיקלי הגורם נזק לתאי גידול באמצעות שיבוש המיטוכונדריה, דיכוי אינטרלוקין-8 המתווך היווצרות של גידולים  והיווצרות של עיכול עצמי של תאי גידול. מייחסים להרדוף גם תכונות של שיכוך כאבים .

אוליאנדרין (Oleandrin), הגליקוזיד הראשי בהרדוף הנחלים, נספג כהלכה אחרי שבולעים אותו. הפעילות הפרמקודינמית של אוליאנדרין נמשכת כיומיים וחצי. לאחר הזרקה תוך-ורידית של החומר בעכברים, המטבוליט הפעיל מתרכז בכבד. כמחצית מן החומר הנע בחופשיות נקשר לחלבוני הפלזמה. ניצפו גם אלימינציה מכיס המרה והכליות .  

עלים בלתי מעובדים של צמח הרדוף הנחלים הם רעילים ביותר.

המוצר אסור בשימוש לחולים עם יתר סידן בדם, תת אשלגן בדם, קצב לב איטי, טכיקרדיה חדרית או אי-ספיקת לב . 

מדווחות (Anvirzel™): בחילות, הקאות, שלשולים, גירוד, כאב במקום ההזרקה, כאבים בגידול, כאבים בשד, ריבוי תאי דם לבנים, טכיקרדיה (מהירות לב) והפרעה בקצב הלב.

נפוצות: צריכה של עלה אחד של הרדוף הנחלים עלולה להיות קטלנית. תחילת ההרעלה מופיעה מספר שעות לאחר הצריכה וכוללת הקאות, כאבי בטן, כיחלון, תת לחץ דם, מיעוט חום בגוף, סחרור, שיתוק הנשימה ומוות. תסמינים של ההרעלה יכולים להופיע ברמת נסיוב אוליאנדרין בין 1.0 ל- 2.0 ng/ml .

Digoxin: באופן תיאורטי, הגליקוזידים בהרדוף הנחלים עלולים להיות בעלי תכונות התמכרות עם Digoxin, ולגרום להרעלה.

1.      Manna SK, Sah NK, Newman RA, et al. Oleandrin suppresses activation of nuclear transcription factor-kappaB, activator protein-1, and c-Jun NH2-terminal kinase. Cancer Res. Jul 15 2000;60(14):3838-3847.

2.      Pathak S, Multani AS, Narayan S, et al. Anvirzel, an extract of Nerium oleander, induces cell death in human but not murine cancer cells. Anticancer Drugs. Jul 2000;11(6):455-463.

3.      Smith JA, Madden T, Vijjeswarapu M, et al. Inhibition of export of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) from the prostate cancer cell lines PC3 and DU145 by Anvirzel and its cardiac glycoside component, oleandrin. Biochem Pharmacol. Aug 15 2001;62(4):469-472.

4.      Nasu S, Milas L, Kawabe S, et al. Enhancement of radiotherapy by oleandrin is a caspase-3 dependent process. Cancer Lett. Nov 28 2002;185(2):145-151.

5.      Mekhail T, Kaur H, Ganapathi R, et al. Phase 1 trial of Anvirzel in patients with refractory solid tumors. Invest New Drugs. Sep 2006;24(5):423-427.

6.      McConkey DJ, Lin Y, Nutt LK, et al. Cardiac glycosides stimulate Ca2+ increases and apoptosis in androgen-independent, metastatic human prostate adenocarcinoma cells. Cancer Res. Jul 15 2000;60(14):3807-3812.

7.      Sreenivasan Y, Raghavendra PB, Manna SK. Oleandrin-mediated expression of Fas potentiates apoptosis in tumor cells. J Clin Immunol. Jul 2006;26(4):308-322.

8.      Newman RA, Yang P, Hittelman WN, et al. Oleandrin-mediated oxidative stress in human melanoma cells. J Exp Ther Oncol. 2006;5(3):167-181.

9.      Manna SK, Sreenivasan Y, Sarkar A. Cardiac glycoside inhibits IL-8-induced biological responses by downregulating IL-8 receptors through altering membrane fluidity. J Cell Physiol. Apr 2006;207(1):195-207.

10.  Newman RA, Kondo Y, Yokoyama T, et al. Autophagic cell death of human pancreatic tumor cells mediated by oleandrin, a lipid-soluble cardiac glycoside. Integr Cancer Ther. Dec 2007;6(4):354-364.

11.  Ozel HZ, Ozel HZOzel HZs. Extracts of Nerium species, methods of preparation, and use therefore. US patent 5,135,745, 1992.

12.  Schulz V, Rudolf H, Tyler VE. Rational Phytotherapy: A Physician's Guide to Herbal Medicine. 4th ed. New York: Springer; 2001.