Silybum marianum, Carduus marianum

Holy thistle, lady's thistle, Mary thistle, Marian thistle

החומר מופק מן הזרעים, התרמיל או הפרי של הצמח גדילן מצוי. סילימרין, שהוא flavolignan של גדילן מצוי, משמש בעיקר לטיפול במספר מחלות כבד. מחקרים קליניים מבוקרי-פלאצבו הראו את היעילות של החומר בהפחתת aminotransferases במחלת כבד אלכוהולית, ומסקנות מסקירה מערכתית מרמזות על יעילות סילימרין בטיפול בשחמת הכבד. מחקרים בסוגים אחרים של מחלות כבד הם פגומים. נתונים ממחקר אקראי ומבוקר מציינים תועלת במתן תוסף גדילן מצוי לשיפור הפרופיל הגליקמי בחולי סוכרת סוג 2. תוצאות של ניסויים במבחנה וניסויים בבני אדם מרמזים על כך שפלבונואידים בגדילן מצוי הם בעלי השפעות נוגדות חימצון ונוגדות סרטן, אך אין נתונים רפואיים אודות ההישרדות או איכות החיים. 
דווח מקרה אחד של רעילות (הזעה, בחילות, הקאות וחולשה) כתוצאה משימוש בגדלן מצוי. גדילן מצוי בולם ציטוכרום p450 3A4. התוצאה עלולה להיות רמות גבוהות של תרופות העוברות מטבוליזם בדרך זו.

• אלכוהוליזם
• מניעת סרטן
• שחמת הכבד
• רעלנות לתאי הכבד כתוצאה מתרופות
• הרעלת מזון
• הפטיטיס
• קשיי עיכול
• מחלת כבד

• Flavolignan: 1.5% סילימרין; תערובת של שלוש תרכובות silybinin, silidyanin ו- silychristin. כמו כן dehydrosilybin, siliandrin, silybinome ו- silyhermin
• סטרולים Tocopherol: כולסטרול, capesterol, stigmasterol ו- sitosterol
• רכיבים נוספים: Taxifolin, quercetin, dihydrokaempferol, kaempferol, apigenin, naringin, eriodyctiol, chrysoeriol, חומצה לינולאית, חומצת התמר

גדילן מצוי מספק הגנה לתאי הכבד ע"י מיצוב הממברנות של תאי הכבד. החומר משנה את המבנה של הממברנה החיצונית של תאי רקמת הכבד באופן המונע את חדירת הרעלים של הכבד לתוך התאים. ההשפעה הממריצה על nucleolar polymerase A גורמת להגברת הסינתזה של חלבון ריבוזומלי, וכך מגבירה את יכולת ההתחדשות של הכבד וההיווצרות של תאים חדשים של רקמת הכבד. פעולות נוספות כוללות הפרעה למחזור האנטרו-הפטי של רעלנים והתחדשות של תאי רקמת הכבד שניזוקו. מחקר בעכברים הפגין הפחתה בנזק לכלייה לאחר צריכת ציספלטין ללא הפחתה בפעילות האנטי-גידולית. מחקרים אחרים מציינים שהפלבונואידים בגדלן מצוי הם בעלי השפעות נוגדות סרטן ע"י זירוז G-phase arrest ו- S-phase arrest בתאים. נתונים אנקדוטליים מרמזים עך כך שגדלן מצוי עשוי למנוע נזק בכבד מתרופות רעילות לכבד, כולל butyrophenones, phenothiazines ו- phenytoin.

לאחר נטילה בבליעה, גדילן מצוי אינו נספג היטב ממערכת העיכול, עם ביו-זמינות של כ- 23-47%. ריכוזי שיא בפלזמה מתרחשים לאחר 2-4 שעות. גדלן מצוי מעכב ציטוכרום p450 isoenzyme 3A4 ויש לו מחצית חיים של כ- 4 שעות. 30-40% מן המינון מופרש במרה כ- glucuronide או sulfate conjugates ו- 2-5% מופרשים בשתן.

מקרה מדווח: דיווח אודות מטופל אשר חווה מקרים לא רצופים של הזעות, בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן, חולשה התמוטטות, אשר חלפו לאחר הפסקת הנטילה.

ציטוכרום P-450 3A4: גדילן מצוי הראה יכולות בלימת ציטוכרום P-450 3A4. עם זאת, יש מידע סותר.

לפי מחקר אחר, נטילה של גדילן מצוי לא הפחית את הרמות של indinavir, תרופה נגד איידס.

ייתכנו שינויים בבדיקות תפקודי כבד. הפחתת aminotransferases.

1. Bissett N, et al. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. New York: Medpharm, CRC Press; 1994.
2. Blumenthal M. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs, 1^st ed. Austin: American Botanical Council; 2000.
3. Schandalik R, Perucca E. Pharmacokinetics of silybin following oral administration of silipide in patients with extrahepatic biliary obstruction. Drugs Exp Clin Res 1994;20:37-42.
4. Venkataramanan R, et al. Milk thistle, a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucoronosyl transferase in human hepatocyte cultures. Drug Metab Dispos 2000;28:1270-3.
5. Adverse Drug Reactions Advisory Committee. An adverse reaction to the herbal medication milk thistle (Silybum marianum). Med J Aust 1999;170:218-9.
6. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 2^nd ed. Sandy (OR): Eclectic Med; 1998.
7. Kohno H, et al. Silymarin, a naturally occurring polyphenolic antioxidant flavonoid, inhibits azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats. Int J Cancer 2002;101:461-8.
8. Tyagi A, et al. Antiproliferative and apoptotic effects of silibinin in rat prostate cancer cells. Prostate 2002 ;53:211-217.
9. Feher J, et al. Liver-protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. Orv Hetil 1989;130:2723-7.
10. Salmi HA, et al.Effect of Silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver: a double blind study. Scand J Gastroenterol 1982;17:517-21.
11. Ferenci P, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol 1989;1:105-13.
12. Thelen P, Wuttke W, Jarry H, Grzmil M, Ringert RH. Inhibition of telomerase activity and secretion of prostate specific antigen by silibinin in prostate cancer cells. J Urol. 2004 May;171(5):1934-8.
13. Gurley B, Hubbard MA, Williams KD, et al. Assessing the clinical significance of botanical supplementation on human cytochrome P450 3A activity: comparison of a milk thistle and black cohosh product to rifampin and clarithromycin. J Clin Pharmacol. 2006 ;46(2):201-13.
14. Fuhr U, Beckmann-Knopp S, Jetter A, et al. The effect of silymarin on oral nifedipine pharmacokinetics. Planta Med 2007;73(14):1429-35.
15. Mills E, Wilson K, Clarke M, et al. Milk thistle and indinavir: a randomized controlled pharmacokinetics study and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61(1):1-7.
16. Ramasamy K and Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin. Cancer Lett 2008 May 8.
17. Verschoyle RD, Greaves P, Patel K, et al. Evaluation of the cancer chemopreventive efficacy of silibinin in genetic mouse models of prostate and intestinal carcinogenesis: relationship with silibinin levels. Eur J Cancer 2008 ;44(6):898-906.
18. Huseini HF, Larijani B, Heshmat R, et al. The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Phytother Res 2006;20(12):1036-9.
19. Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R. An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin.Forsch Komplementmed 2008;15(1):9-20.