ליקוריץ - Licorice

Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis

Gan cao, sweet root, glycyrrhiza, Radix liquiritiae, liquorice

סיכום רפואי אודות ליקוריץ

ליקוריץ מופק מן השורש של הצמח ליקוריץ, והוא משמש באופן נרחב ברפואה הסינית המסורתית למגוון מצבים ומחלות. כמעט כל המחקרים הקליניים על הליקוריץ בוצעו בשילוב עם צמחי מרפא אחרים. ליקוריץ בפני עצמו משמש בראש ובראשונה לטיפול בבעיות במערכת העיכול. מספר כימיקלים פעילים נחשבים אחראים על הפעילות הביולוגית שלו. בגלל פרופיל התגובות השליליות, מחקרים רבים בוצעו תוך שימוש תמצית הליקוריץ deglycyrrhizinated (DGL), אשר אין בה glycyrrhizin ולא דווחו לגביה תגובות שליליות משמעותיות. תגובות שליליות מ- glycyrrhizin קשורים בעיקר לשינויים אפשריים באלקטרוליטים הגורמים לתת-אשלגן בדם, עודף נתרן בדם, pseudo-hyperaldosteronism, ירידה בליבידו בקרב גברים ושיתוק. תרופות שיש להן אינטראקציה עם ליקוריץ המכיל glycyrrhizin כוללות מעודדי השתנה, גליקוזידים של הלב, אינסולין, וקורטקוסטרואידים, כולן קשורות לשינויים באלקטרוליטים. אינטראקציות אפשריות של תרופות נוספות עם מוצרי ליקוריץ כוללות הגדלת העוצמה של חומרים מונעי קרישה והפרעה אפשרית לטיפולים הורמונליים בשל הפעילות האסטרוגנית של ליקוריץ.

• ברונכיט
• גודש בשד
• עצירות
• הפרעות במערכת העיכול
• הפטיטיס
• דלקות
• תסמיני גיל המעבר
• זיהום מיקרוביאלי
• כיבי קיבה
• ספיקה כרונית ראשונית של מעטפת בלוטת יותרת הכליה
• סרטן הערמונית

• טריטרפנואיד סאפונינים: glycyrrhizin (עובר מטבוליזם בבני אדם ל- glycyrrhetinic acid ו- glycyrrhizinic)
• פלאבונואידים: liquiritin, chalcones
• איזופלאבון: formononetin
• אמינים: אספרגין, בטאין וכולין
• חומצות אמינו
• רב-סוכרים
• סטרולים: B-sitosterol
• coumarins

Glycyrrhizin דווח כמתחבר לקולטני glucocorticoid ו- mineralocorticoid עם משיכה מתונה, ולקולטני אסטרוגן, גלובולין הקושר להורמון המין ולגלובולין הקושר קורטיקוסטרואיד עם משיכה חלשה מאוד. הפעילות האנטי-אסטרוגנית שדווחה ל- glycyrrhizin בריכוז גבוה יוחסה לקישור glycyrrhizin בקולטני אסטרוגן. עם זאת, פעילות אסטרוגנית דווחה גם לליקוריץ והיא מיוחדת למרכיבי האיזופלאבון שלו.

נטען כי glycyrrhizin עלול להפעיל את השפעת ה- mineral-corticoid שלו דרך בלימת 11B-hydroxysteroid dehydrogenase. עיכול ארוך טווח של ליקוריץ הפגין גרימת יתר לחץ דם משני ותת-אשלגן בדם אשר גרמו לשיתוק. מרכיב הקומרין הוא בעל השפעה נוגדת טסיות דם. פעילות אנטי דלקתית מופגנת ע"י glycyrrhetinic acid לעומת UV erythema. פעילות אנטי מיקרוביאלית מיוחסת למרכיבי האיזופלאבונואיד. Carbenoxolone, שהוא נגזר אסתר של glycyrrhetinic acid, היה בשימוש בטיפול נגד כיבי קיבה וושט; הוא נחשב כמפגין השפעה המגינה על הרירית ע"י התערבות מועילה עם gastric prostanoid synthesis והגברת ייצור ריר וזרימת דם אזורית. נתונים מראים דיכוי פעילות כלייתית בפלזמה והפרשת אלדוסטרון. כמו-כן, ניצפו ירידה בטסטוסטרון בסרום ועלייה ב- 17-hydroxyprogesterone. ליקוריץ הפגין לאחרונה השפעות מגינות מפני תרופות כימותרפיות בתאי סרטן השד והיווצרות סרטן המעי הגס.

נטילת ליקוריץ לאחר הארוחות מאריכה את הזמן (Tmax) לשיא הריכוז, אך אינה משפיעה על מכסימום הריכוז (Cmax) או על השטח שמתחת לעקומה (AUC). מחצית החיים של ההפרשה היא כ- 5 שעות לאחר שימוש תוך-ורידי. המסלול העיקרי של ההפרשה היא דרך המרה.

בשל פרופיל התגובות השליליות של הליקוריץ, מחקרים רבים בוצעו תוך שימוש בתמצית ה- DGL (deglycyrrhizinated licorice), שהוא חופשית מ- glycyrrhizin ולא דווחו לגביה תגובות שליליות משמעותיות.

התוויות נגד ליקוריץ

ליקוריץ אסור לאנשים עם תפקוד לקוי של הכליות או הכבד, או לנשים בהריון או מיניקות.

תגובות שליליות לאחר שימוש בליקוריץ

יתר לחץ דם, רדמת, כאבי שרירים, הפרעות בקצב הלב, אצירת נתרן, תת-אשלגן בדם, hyper-mineralcorticoidism, pseudo-hyperaldosteronism, ירידה בליבידו אצל גברים ודיכוי הפרשת חלב בקרקפת.

אינטראקציות של ליקוריץ עם תרופות

גליקוזידים של הלב: ליקוריץ עלול להגביר עוצמת רעילות.

חומרים משלשלים: שימוש כרוני בליקוריץ עלול להגביר אובדן אשלגן.

מעוררי השתנה: שימוש כרוני בליקוריץ עלול להגביר אובדן אשלגן.

Spironolactone / Amiloride: אין להשתמש בליקוריץ ביחד, בגלל ההשפעות על הפרשת נתרן ואשלגן.

קורטיקוסטרואידים: שימוש משולב עם ליקוריץ עלול להגביר משך הפעילות.

אספירין:ליקוריץ עשוי להפחית היווצרות כיבים כתוצאה מאספירין ועשוי לספק הגנה מנזק לרירית הקיבה.

אינסולין: ליקוריץ עלול להיות בעל השפעה סינרגיסטית העלולה לגרום לתת-אשלגן בדם ואצירת נתרן בשימוש יחד עם אינסולין.

טיפול הורמונלי: ליקוריץ עלול להפריע לפעילות של טיפול הורמונלי בשל התכונות האסטרוגניות או האנטי-אסטרוגניות שלו.

תרופות מונעות קרישה/מונעות התגבשות טסיות דם: ליקוריץ עלול להמריץ את הפעילות של התרופות הללו בגלל מרכיב הקומרין שבו.

אינטראקציות של ליקוריץ במעבדה

יתר לחץ דם משני.

רמות אשלגן עלולות לרדת.

רמות נתרן עלולות לעלות.

רמות טסטוסטרון עלולות לרדת.

סיכום בספרות ומאמרי ביקורת

המחקרים היחידים בבני אדם המראים תוצאות חיוביות השתמשו ב- deglycyrrhizinated licorice כתרופה יחידה בכיבי קיבה. מחקרים אודות ליקוריץ בשילוב עם צמחי מרפא אחרים הציגו תוצאות משופרות, כגון PC-SPES עבור סרטן הערמונית.

Madisch A, et al. Treatment of Functional Dyspepsia with a Herbal Preparation. A Double- Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter Trial. Digestion 2004;69:45-52.

מחקר זה ביקש לקבוע את היעילות והבטיחות של STW 5-II, תרכובת צמחי מרפא המכילה תמציות שורש ליקוריץ כאחד המרכיבים העיקריים, כמו גם פרח בבונג זהוב, עלי מנתה, כרוויה, מליסה ותמצית דו-כנף מרה. 120 מטופלים עם הפרעה פונקציונלית בעיכול התחלקו אקראית ל- 4 קבוצות וטופלו במשך 12 שבועות. הם קיבלו STW 5-II או פלאצבו למשך 8 שבועות. הטיפול ב- 4 השבועות הנותרים נקבע ע"י החוקר בהתבסס על ההקלה בתסמינים שחוו המטופלים. המדד התוצאתי היה ציון GIS מתוקנן (standardized gastrointestinal symptom score). היתה הפחתה משמעותית ב- GIS במשתתפים אשר טופלו ב- STW 5-II בהשוואה לקבוצת הפלאצבו במהלך 4 השבועות הראשונים. התסמינים השתפרו עוד יותר בקרב משתתפים שהמשיכו את הטיפול במהלך 4 השבועות הבאים. לאחר 8 שבועות, 43.3% מן המשתתפים בקבוצה הפעילה ו- 3.3% מן המשתתפים בקבוצת הפלאצבו דיווחו על הקלה כוללת בתסמינים. החוקרים אומרים ש- STW 5-II משפר משמעותית תסמינים של הפרעה בעיכול בהשוואה לפלאצבו. עם זאת, מאחר ו- STW 5-II מכיל צמחים נוספים, המידה בה ליקוריץ תורם להקלה אינה ברורה ממחקר זה.

1. Blumenthal, et al. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs. Austin: American Botanical Council; 2000.
2. Newall C, et al. Herbal Medicines: A Guide for Health-Care Professionals. London: Pharmaceutical Press; 1996.
3. Tyler V. Herbs of Choice, the Therapeutical Use of Phytomedicinals. Binghamton: Pharmaceutical Press; 1994.
4. Schulz V, et al. Rational Phytotherapy: A Physicians Guide to the Use of Herbs and Related Remedies, 3^rd ed. Berlin (Germany): Springer; 1998.
5. Takahara T, Watanabe A, Shiraki K. Effects of glycyrrhizin on hepatitis B surface antigen: a biochemical and morphological study. J Hepatol 1994;21:601-9.
6. De Smet K, et al. Adverse Effects of Herbal Drugs, Vol 3. New York: Springer; 1997.
7. Miyamura M, et al. Properties of glycyrrhizin in Kampo extracts including licorice root and changes in the blood concentration of glycyrrhetic acid after oral administration of Kampo extracts. Yakugaku Zasshi 1996;116:209-16.
8. Ichikawa T, et al. Biliary excretion and enterohepatic cycling of glycrrhizin in rats. J Pharm Sci 1986;75:672-5.
9. Stormer FC, Reistad R, Alexander J. Glycyrrhizic acid in licorice - evaluation of health hazard. Food Chem Toxicol 1993;31:303-12.
10. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 2^nd ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications;1998.
11. Amato P, Christophe S, Mellon PL. Estrogenic activity of herbs commonly used as remedies for menopausal symptoms. Menopause 2002;9:145-50.
12. Budzinski JW, et al. An in vitro evaluation of human cytochrome P450 3A4 inhibition by selected commercial herbal extracts and tinctures. Phytomedicine 2000;7:273-82.
13. Lin SH. An unusual cause of hypokalemic paralysis: chronic licorice ingestion. Am J Med Sci 2003 Mar;325(3):153-6.
14. Somjen D, et al. Estrogen-like activity of licorice root constituents: glabridin and glabrene, in vascular tissues in vitro and in vivo. J. Steroid Biochem Mol Bio. 2004;91(3):147-55.
15. Jo EH, et al. Modulations of the Bcl-2/Bax family were involved in the chemopreventive effects of licorice root (Glycyrrhiza uralensis Fisch) in MCF-7 human breast cancer cell. J Agric Food Chem. 2004;52(6):1715-1719.
16. Tetsuyuki T, et al. Isoliquiritigenin, a flavonoid from licorice, reduces prostaglandin E₂ and nitric oxide, causes apoptosis, and suppresses aberrrant crypt foci development. Cancer Science. 2004;95(5);448-53.
17. Madisch, et al. Treatment of functional dyspepsia with a herbal preparation. A double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial.Digestion. 2004;69:45-52.