I3C, 1H-Indole-3-methanol, indole-3-methanol, 3-(Hydroxymethyl)indole, 3-indolylcarbinol, indolylmethanol

I3C Plus (Health Products Distributors)

אינדול-3-קרבינול (I3C) הינו תרכובת ספציפית הנמצאת בירקות ממשפחת המצליבים, כולל ברוקולי, כרוב וכרובית. בשל העובדה שדיאטה עשירה בירקות אלה מעכבת צמיחת סרטן בבעלי חיים, I3C נחשב למונע סרטן. החומר ידוע כממריץ אנזימים לסילוק רעלים במעיים ובכבד. מספר מחקרים מראים שהחומר יכול לגרום עיכוב מחזור התא ומות תאים מתוכנת בשורות תאי סרטן. נתונים מניסויים קליניים מראים שהחומר יעיל בטיפול בדיספלזיה טרום-סרטנית של צוואר הרחם ובמצב טרום סרטני של הפות.  
החומר בדרך כלל נסבל כהלכה כאשר הוא ניטל בבליעה. מספר מחקרים מרמזים על כך שהחומר עלול לקדם צמיחת גידולים בבעלי חיים אשר נחשפו לגורמים מסרטנים, אך פוטנציאל הסיכון לא תועד מעולם בבני אדם. מאחר והוא עלול להמריץ ציטוכרום P450, החומר עלול ליצור אינטראקציה עם תרופות מסוימות.

ברוקולי, כרוב ניצנים, כרוב, כרובית, קולרבי, לפתית, לפת.

• מניעת סרטן
• סילוק רעלים
• זיהומים וירליים

אינדול-3-קרבינול הוא תרכובת טבעית המצויה בירקות ממשפחת המצליבים, ונחשב כממריץ אנזימים לסילוק רעלים במעיים ובכבד. מחקרים רבים מציינים את הערך הפוטנציאלי שלו כמונע סרטן השד באמצעות ההשפעה המווסתת של קולטן אסטרוגן. החומר גם מבצע down regulation של הגנים pS2 ו- cathepsin-D, ומבצע up regulation של BRAC1. מחקרים אחרים במבחנה מראים שהחומר מעכב התבטאות cycline-dependent kinase-6 וממריץ בלימת מחזור תא G1 באופן עצמאי מ- signaling של קולטן אסטרוגן. Diidolylmethane (DIM), מטבוליט של אינדול-3-קרבינול, יכול לגרום למות תאים מתוכנת ע"י מודולציה של ההתבטאות של ה- Bax/Bcl-2. אין עדות תומכת לעובדה שאינדול-3-קרבינול הוא בעל מנגנון פעולה שונה מאשר טאמוקסיפן וששני החומרים הללו יכולים לשמש באופן סינרגטי. ניסוי קליני אקראי מרמז על כך שאינדול-3-קרבינול יכול להגדיל את יחס המטבוליט 2-OH-estrone:estriol. סוברים שזה מפחית את הסיכון לסרטן שד וסרטן צוואר הרחם הרגישים לקולטן אסטרוגן. אינדול-3-קרבינול יכול לגרום למות תאים מתוכנת של תאי סרטן הערמונית במבחנה באמצעות בלימת אקטיבציה של Akt. הוא גם מעורר ציפיות כמונע סרטן עם מרכיב וירוס הפפילומה. החומר ממריץ ציטוכרום P450 1A1, אשר עלול להוביל לאינטראקציות עם תרופות. יש עדות מסוימת ממחקרים בבעלי חיים שגידול בפעילות בציטוכרום P450 1A1 גם גורם מטבוליזם של מספר procarcinogens סביבתיים לצורתם המסרטנת, אך זה לא הוכח בבני אדם. 

לא פורסם מידע אודות הפרמקוקינטיקה של אינדול-3-קרבינול בבני אדם. מחקרים בבעלי חיים הראו שהחומר עצמו אינו פעיל. חומצות קיבה הופכות את החומר למטבוליטים פעילים diindoylmethane ו- indolylcarbazole, אשר עוברים מטבוליזם נוסף בכבד. רוב המטבוליטים מופרשים בצואה.

יש עדויות ראשונות לכך שאינדול-3-קרבינול עלול לקדם צמיחת גידולים בבעלי חיים החשופים לגורמים מסרטנים.

החומר בדרך כלל נסבל כהלכה כאשר הוא ניטל בבליעה.

מדווחות: חלק מן המטופלים עלולים לפתח פריחה בעור.

באופן תיאורטי, החומר ממריץ ציטוכרום P450 1A2 ומפחית ריכוזים בסרום של תרופות העוברות מטבוליזם ע"י אנזים זה.

במקרים נדירים מתרחשת הגדלה מסוימת ב- ALT.

Bell MC, et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000;78:123-9.

מחקר כפול סמיות ומבוקר של אינדול-3-קרבינול. 30 נשים עם CIN (שינויים לא נורמליים בתאי צוואר הרחם היכולים להתפתח ל- סרטן צוואר הרחם) קיבלו פלאצבו, 200 או 400 מ"ג ליום של אינדול-3-קרבינול במשך 12 שבועות. אצל אף אחת מן המטופלות בקבוצת הפלאצבו לא היתה נסיגה מלאה של CIN, בעוד אצל 4 מתוך 8 (p=0.023) מקבוצת ה- 200 מ"ג ליום וכן אצל 4 מתוך 9 (p=0.032) מקבוצת ה- 400 מ"ג ליום היתה נסיגה מלאה לאחר 12 שבועות. היחס של 2-hydroxyestrone ל- 16-alpha-hydroxyestrone השתנה באופן תלוי מינון. תוצאות מחקר זה נראים מבטיחים בשימוש של אינדול-3-קרבינול כחלופה לא כירורגית לטיפול ב- CIN, למרות שהנתונים צריכים להיות מאומתים במחקר גדול.

1. Wattenberg LW, Loub WD. Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by naturally occurring indoles. Cancer Res 1978;38:1410-3.
2. Bell MC, et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000;78:123-9.
3. Cover CM, et al. Indole-3-carbinol and Tamoxifen cooperate to arrest the cell cycle of MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res 1999; 59:1244-51.
4. Chinni SR, Sarkar FH. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. Clin Cancer Res 2002;8:1228-36.
5. Dashwood RH. Indole-3-carbinol: anticarcinogen or tumor promoter in brassica vegetables? Chem Biol Interact 1998;110:1-5.
6. Indole-3-Carinol(I3C) Background Information. National Toxicology Program. NIEHS.
7. Wong GY, et al. Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention. J Cell Biochem Suppl 1997;28-29:111-6.
8. Cover CM, et al. Indole-3-carbinol inhibits the expression of cyclin-dependent kinase-6 and induces a G1 cell cycle arrest of human breast cancer cells independent of estrogen receptor signaling. J Biol Chem 1998;273:3838-47.
9. Rosen CA, et al. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg 1998;118:810-5.
10. Bradlow HL, et al. Long-term responses of women to indole-3-carbinol or a high fiber diet. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  1994;3:591-5.
11. Jin L, et al. Indole-3-carbinol prevents cervical cancer in human papilloma virus type 16 (HPV16) transgenic mice. Cancer Res 1999;59:3991-7.
12. Meng Q, et al. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells. J Nutr 2000;130:2927-31.
13. Chen DZ, et al. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr 2001;131:3294-302.
14. Hong C, et al. Bcl-2 family-mediated apoptotic effects of 3,3'-diindolylmethane (DIM) in human breast cancer cells. Biochem Pharmacol 2002 Mar 15;63(6):1085-97.
15. Nachshon-Kedmi M, et al. Indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane induce apoptosis in human prostate cancer cells.  Food Chem Toxicol 2003 Jun;41(6):745-52.
16. Naik R, Nixon S, Lopes A, et al. A randomized phase II trials of indole-3-carbinol in the treatment of vulvar intraepithelial neoplasia. Int J Gynecol Cancer 2006;16(2):786-90.