Sehydrin, hydrazine, hydrazine monosulfate, HS

הידרזין סולפאט הינו חומר כימי סינתטי (H₄N₂-H₂SO₄) המשמש בעיקר בייצור תעשייתי (לדוגמא: כימיקלים חקלאיים, דלק טילים, וכו'). חולי סרטן מטופלים בהידרזין סולפאט לטיפול בתופעות של מחלות סרטן, לשמירה על המשקל או לעלייה במשקל, ולהטבה של תשישות כרונית הנגרמת מסרטן. החומר נחשב כמפריע לגלוקונאוגנזה באמצעות בלימת phosphoenolpyruvate carboxykinase. יש לחומר פעילות MAOI מתונה. מספר מחקרים קליניים אקראיים נכשלו בהוכחת תועלת משמעותית מתוסף זה. מחקרים בבעלי חיים מרמזים על כך שהחומר הוא מסרטן, אך אין לזה ביסוס בבני אדם. תופעות שליליות אפשריות כוללות בחילות, גירודים, נוירופתיה היקפית, תת-סוכר בדם ונדודי שינה. קיימים בספרות המקצועית דיווחי מקרה המתארים אי ספיקת כבד וכליות וכן אנצפלופתיה (מחלת מוח). אינטראקציה אפשרית עם תרופות כוללת רעילות כאשר משלבים את התוסף עם benzodiazepines, barbiturates ואלכוהול. באופן תיאורטי, יש להימנע ממזונות העשירים ב- tyramine, meperidine, sympathomimetics ו- dextromethorphan, בשל פעילות MAOI. הידרזין סולפאט לא הוכח כמסייע לתשישות כרונית הנובעת מסרטן או כמשפר הישרדות ממחלות סרטן.

• טיפול בסרטן
• תשישות כרונית כתוצאה מסרטן
• עלייה במשקל
• שמירה על המשקל

• נוסחה כימית:  H₄N₂-H₂SO₄
• משקל מולקולרי: 130  

הידרזין סולפאט נחשב כמעכב phosphoenolpyruvate carboxykinase, אנזים המעורב במחזור Cori לגלוקונאוגנזה מחומצת חלב שעברה מטבוליזם אנאירובי. טיפול בהידרזין משמש להתנגדות של הפעילות של מסלולי גלוקונאוגנזה, מפחית גלוקונאוגנזה עודפת, ומשפר עמידות לגלוקוז, במיוחד בחולי סרטן ובסובלים מתשישות כרונית כתוצאה מהמחלה. הידרזין הראה גם יכולות MAOI חלשות. ניסויי מבחנה ובבעלי חיים הראו גם יכולות בלימה וייצוב של צמיחת תאי סרטן המוח glioblastoma, אך ההשפעה על בני אדם אינה ידועה. בניסויי מבחנה נראה שאין לחומר השפעה על תאי סרטן הערמונית.  

מטופלים עם סוכרת חייבים להשתמש במוצר זה בזהירות בשל פוטנציאל של תת סוכר בדם.

נפוצות: בחילות, גירודים, סחרחורות, הרגעה, נוירופתיה היקפית, תת-סוכר בדם, נדודי שינה

דיווחי מקרה: אי-ספיקת כבד וכליות, אנצפלופתיה (מחלת מוח)

אינטראקציות עם מזון: יש להימנע מאכילת מזון העשיר ב- tyramine (יין אדום, גבינות מיושנות, וכו')

Barbiturates: רעילות מוגברת של הידרזין

אלכוהול: רעילות מוגברת של הידרזין

Meperidine: אינטראקציה תיאורטית בגלל MAOI הנגרם ע"י הידרזין. פוטנציאל למצבי חירום ביתר לחץ דם

Dextromethorphan: אינטראקציה תיאורטית בגלל MAOI הנגרם ע"י הידרזין. פוטנציאל למצבי חירום ביתר לחץ דם

Sympathomimetics: אינטראקציה תיאורטית בגלל MAOI הנגרם ע"י הידרזין. פוטנציאל למצבי חירום ביתר לחץ דם

Kosty MP, et al. Cisplatin, vinblastine, and hydrazine sulfate in advanced, non-small-cell lung cancer: a randomized placebo-controlled, double-blind phase III study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol 1994;12:1113-20.

סקירה של 266 מטופלים עם סרטן ריאות ראשוני לא קטן (NSCLC). המשתתפים התחלקו אקראית לקבוצות וקיבלו טיפול פלאצבו או 60 מ"ג הידרזין סולפאט 3 פעמים ביום בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית. המדדים העיקריים שנבדקו כללו רעילות ותגובה. ההישרדות חושבה והוערכה תוך שימוש ב- Kaplan-Meier. לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות הטיפול בנקודת הבסיס. לא נרשמו הבדלים בתגובות ובהישרדות. נוירופתיה חושית ומוטורית ניצפו לעיתים קרובות יותר במטופלים שקיבלו נידרזין סולפאט (p < 0.05). לא היה שיפור באלבומין ובמשקל בין הקבוצות. השימוש בהידרזין סולפאט עם cisplatin ו- vinblastine לא היה בעל משמעות לעומת הפלאצבו.

Loprinzi CL, et al. Placebo-controlled trial of hydrazine sulfate in patients with newly diagnosed non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 1994;12:1126-9.

237 מטופלים התחלקו אקראית לקבוצות וקיבלו פלאצבו או 60 מ"ג הידרזין סולפאט 3 פעמים ביום בשילוב עם cisplatin ו- etoposide. המדדים העיקריים שנבדקו היו הישרדות ואיכות חיים. מדדים משניים היו תגובה ומשקל. לא היה הבדל משמעותי בין קבוצות הטיפול. רעילות CNS נוספת נרשמה בקבוצת ההידרזין, כולל סחרחורות וכאבי ראש. לא היה שיפור במשקל או באלבומין, אך יש לשים לב לעובדה שעייפות כרונית הקשורה למחלת סרטן, עשויה היתה להיות לא משמעותית עבור חולי NSCLC שאובחנו לזה לא מכבר.

Loprinzi CL, et al. Randomized placebo-controlled evaluation of hydrazine sulfate in patients with advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 1994;12:1121-5.

סקירה של 127 חולים אשר לא קיבלו כימותרפיה. החולים התחלקו לקבוצות וקיבלו טיפול פלאצבו או 60 מ"ג הידרזין סולפאט 3 פעמים ביום למשך זמן בלתי מוגבל. מודל Cox proportional hazards שימש להערכת ההשפעות של התרבדות ע"י סטטוס ביצועי ECOG, מין, משקל, מספר מחזורי הכימותרפיה הקודמים, ומדידת המחלה. הישרדות נמוכה יותר נצפתה עבור קבוצת ההידרזין בהשוואה לפלאצבו. תוסף ההידרזין לא שיפר את העלייה במשקל בהשוואה לפלאצבו. הרעילות היתה זהה בשתי הקבוצות. הידרזין סולפאט נראה גרוע יותר מהפלאצבו בטיפול בסרטן מתקדם של המעי הגס.

Chlebowski RT, et al. Hydrazine sulfate in cancer patients with weight loss. A placebo-controlled clinical experience. Cancer 1987;59:406-10.

סקירה קלינית אקראית של פלאצבו לעומת 60 מ"ג הידרזין סולפאט 3 פעמים ביום בנוגע למשקלף אלבומין, כמות קלוריות יומית נצרכת, ורעילות. 71 מטופלים קיבלו הידרזין לעומת 30 שקיבלו פלאצבו. רק 58 מטופלים השלימו הערכה חוזרת לאחר 30 יום; התוצאות מראות תועלת בטווח קצר הקשורה בהידרזין סולפאט בנוגע לשמירה על משקל הגוף, שיפור בתיאבון וכמות הקלוריות הנצרכת. המחבר אינו מסגיר את הסיבה להפסקת ההשתתפות בכל אחת משתי הקבוצות. תופעות שליליות הקשורות בהידרזין כללו סחרחורות, בחילות והקאות, ו"השפעות רעילות" אשר לא פורטו. המחבר מסכם שהידרזין מוביל לשיפור בטווח הקצר בתיאבון ובכמות הקלוריות הנצרכת. עם זאת, המחקר אינו מתייחס להשפעות ארוכות טווח, ולא מסגיר מידע חשוב הנדרש לצורך ניתוח התוצאות.

1. Kaegi E. Unconventional therapies for cancer: 4. Hydrazine sulfate. The Task Force on Alternative Therapies of the Canadian Breast Cancer Research Initiative. CMAJ 1998;158:1327-30.
2. Kamradt JM, Pienta KJ. The effect of hydrazine sulfate on prostate cancer growth. Oncol Rep 1998;5:919-21.
3. Chlebowski RT, et al. Hydrazine sulfate: clinical pharmacokinetics and influence on in vitro growth of human glioblastoma cell lines. Proc Am Assoc Cancer Res 1985;26:1002.
4. Hydrazine sulfate (pdq). Available at http://cancernet.nci.nih.gov/cam/hydrazine.htm. [Accession date 11/20/2001].
5. Hainer MI, et al. Fatal hepatorenal failure associated with hydrazine sulfate. Ann Intern Med 2000;133:877-80.
6. Nagappan R, Riddel T.  Pyridoxine therapy in a patient with severe hydrazine sulfate toxicity. Crit Care Med 2000;28:2116-8.
7. Kosty MP, et al. Cisplatin, vinblastine, and hydrazine sulfate in advanced, non-small-cell lung cancer: a randomized placebo-controlled, double-blind phase III study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol 1994;12:1113-20.
8. Loprinzi CL, et al. Placebo-controlled trial of hydrazine sulfate in patients with newly diagnosed non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 1994;12:1126-9.
9. Loprinzi CL, et al. Randomized placebo-controlled evaluation of hydrazine sulfate in patients with advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 1994;12:1121-5.
10. Chlebowski RT, et al. Hydrazine sulfate in cancer patients with weight loss. A placebo-controlled clinical experience. Cancer 1987;59:406-10.