cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid; trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid

CLA חומצה לינולאית מצומדת היא קבוצה של חומצות שומניות רב בלתי רוויות, המצויה במוצרי חלב ובבשר בקר. החומר נחשב כבעל סגולות למניעת סרטן, שמירה על המשקל וכולסטרול גבוה. במחקרים בבעלי חיים נמצא ש-  CLA חומצה לינולאית מצומדת עשויה לשחק תפקיד בהפחתת השגשוג של גידולים בסוגי סרטן מסוימים. נמצא גם שהחומר גורם למות תאים מתוכנת ברקמת שומן לבן בעכברים. מחקרים בבני אדם ביחס ל-   CLA חומצה לינולאית מצומדת ושמירה על המשקל הניבו תוצאות מעורבות. מחקרים בגברים שמנים מאוד הראו הפחתה במסת השומן של הגוף וב- BMI. החומר הראה השפעה מועטה על הרכב הגוף בנשים שאינן שמנות מאוד ובמבוגרים בריאים. בנוסף לכך, לאחר נטילת התוסף ניצפו עמידות לאינסולין, ירידה ברמת הגלוקוז בדם והלפטין בפלזמה.חומצה לינולאית מצומדת CLA יכול להשפיע על הרמות הכוללות של הכולסטרול. CLA אינו מפחית באופן משמעותי את הפרדת החלבונים בשרירים. אירועים חריגים מדווחים כוללים תסמינים מינוריים בקיבה ובמעיים, וכן מקרה אחד של עייפות חמורה.

• מניעת סרטן
• טיפול בסרטן
• כולסטרול גבוה
• שמירה על המשקל

CLA חומצה לינולאית מצומדת הינה נוגד חימצון חזק ומתאחד מהר לתוך פוספוליפידים של ממברנת התא. סוברים כי חומצות שומניות רב בלתי רוויות אחרות יחד עם CLA עשויות להפחית תעוקת חימצון ולווסת תקשורת בין-תאית. השפעות אלה עשויות לבלום היווצרות סרטן. חומצה לינולאית מצומדת CLA הדגים יכולות הפחתת הסינתזה של פרוסטגלנדינים, ובמיוחד PGE₂, והפחתת פעילות stearoyl-CoA desaturase.  החומר יכול להשפיע על התגובה התאית ל- TNF-a. ניסויים במבחנה הראו שהוא מעכב שגשוג תאי סרטן השד MCF-7. תוספת של CLA מגדילה את כמויות האחסון של ויטמין A בכבד בעכברים. התפקיד של השפעה זאת על היווצרות סרטן אינה ברורה. CLA גם הפגין מות תאים מתוכנת ברקמת שומן לבן בעכברים. שני האיזורמים העיקריים של CLA, trans-10, cis-12 (t10c12) ו- cis-9, trans-11 (c9t11) הם בעלי תכונות פיזיולוגיות שונות. האיזומר c9t11 הפגין זירוז בלימת הרקמה של metalloproteinase mRNA בתאי קרצינומה של הקיבה בבני אדם SGC-7901. זה עשוי לשחק תפקיד בבלימת גרורות הגידול. הבלימה נחשבה כבאה מחסימת מחזור התא עם התבטאויות מופחתות של cyclin A, B₁ ו- D₁ והתבטאויות משופרות של CDKI. עם זאת, האיזומר t10c12 הפגין הפחתת רמות HDL בסרום, בלימת הפעולה של stearoyl-CoA desaturase, בלימת רגישות לאינסולין בתאי רקמת שומן והפחתה של הפרשת Insulin-Like Growth Factor-II ברמת טרנסקריפציה והן ברמה של פוסט-טרנסקריפציה.

נראה שבישול או חימום מגבירים את רמת ה- CLA במזון ולא מפחיתים אותו. האיזומר t10c12 עובר חילוף חומרים מהר יותר מאשר האיזומר c9t11. למרות ש- CLA עשוי להיות מיוצר מחומצה לינולאית על ידי מיקרואורגניזמים במעי, צריכה מוגברת של חומצה לינולאית כנראה אינה מגדילה את ריכוז ה- CLA בבני אדם.

בעכברים שהוזנו בדיאטה המכילה CLA, החומר הצטבר ברפידת העטינים יותר מאשר בכבד או בפלזמה.

אינטראקציות במעבדה שלחומצה לינולאית מצומדת CLA-

CLA עשוי להגביר עמידות לאינסולין ולגרום לעליית רמת הגלוקוז בדם. CLA עשוי להשפיע על רמות הכולסטרול, כמו גם להפחית קראטינין, בילירובין, קראטין פוספוקינאז (CPK) וטסיות דם. CLA עשוי להגדיל את רמות האשלגן.

Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2002;25:1516-21.

שישים גברים לבנים שמנים מאוד עם סינדרום מטבולי (השמנה בבטן, עמידות לאינסולין, דיסליפידמיה ויתר לחץ דם) השתתפו במחקר אודות CLA. המשתתפים חולקו אקראית וקיבלו 3.4 גרם ליום של CLA (איזומרים מעורבים), t10c12 CLA, או פלאצבו למשך 12 שבועות. למשתתפים שקיבלו את האיזומר t10c12 היו עליות מובהקות סטטיסטית בעמידות לאינסולין וגליקמיה, כמו גם ירידה ברמת ה- HDL. למשתתפים שקיבלו את ה- CLA המעורב היו רמות HDL נמוכות יותר בלבד. לא היה שינוי במשקל או בקומפוזיציה של הגוף. החוקרים מציינים שהשינוי בעמידות לאינסולין היה בלתי צפוי.  

Blankson H, Stakkestad JA, Fagertun H, Thom E, Wadstein J, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr 2000;130:2943-8.

שישים מתנדבים בעלי אינדכס BMI בין 25 ל- 35 ק"ג/מ"ר התחלקו באופן אקראי ל- 5 קבוצות, וקיבלו 1.7, 3.4, 5.1 או 6.8 גרם של CLA או 9 גרם פלאצבו ליום במשך 12 שבועות. ירידה משמעותית ביותר במסת השומן של הגוף (BFM) נמצאה בקבוצות שנטלו מינונים גבוהים מ- 3.4 גרם CLA ליום, בהשוואה לקבוצת הפלאצבו, אך מאידך לא היו השפעות נוספות על BFM במינונים הגבוהים מ- 3.4 גרם. לא היו הבדלים משמעותיים במסת הגוף ללא שומן (Lean Body Mass), במשתני הבטיחות של הדם או בליפידים בדם. ניצפו גם הבדלים שאינם משמעותיים מבחינה רפואית ברמות הליפידים בדם, אשלגן, קראטינין, טסיות דם ובילירובין. היה מקרה אחד של עייפות קיצונית וכן מספר מקרים קלים עד בינוניים של תסמינים בקיבה ובמעיים.  

Smedman A,.Vessby B. Conjugated linoleic acid supplementation in humans--metabolic effects. Lipids 2001;36:773-81.

53 גברים ונשים בריאים השתתפו במחקר של CLA וירידה במסת השומן בגוף. המשתתפים התחלקו אקראית לקבל תוסף של 4.2 גרם CLA ליום או פלאצבו, במשך 12 שבועות. המשתתפים שקיבלו CLA הפגינו ירידה משמעותית ביחס של מסת השומן בהשוואה לקבוצת הפלאצבו. לא ניצפו שינויים במשקל הגוף, ב- BMI, בהיקף המותניים, בליפידים או בחילוף החומרים של גלוקוז בקרב קבוצת ה- CLA בהשוואה לקבוצת הפלאצבו.

1. D'Orazio N, Ficoneri C, Riccioni G, Conti P, Theoharides TC, Bollea MR. Conjugated linoleic acid: a functional food? Int J Immunopathol.Pharmacol. 2003;16:215-20.
2. Chen BQ, Yang YM, Gao YH, Liu JR, Xue YB, Wang XL et al. Inhibitory effects of c9, t11-conjugated linoleic acid on invasion of human gastric carcinoma cell line SGC-7901. World J Gastroenterol. 2003;9:1909-14.
3. Chujo H, Yamasaki M, Nou S, Koyanagi N, Tachibana H, Yamada K. Effect of conjugated linoleic acid isomers on growth factor-induced proliferation of human breast cancer cells. Cancer Lett. 2003;202:81-7.
4. Ip MM, Masso-Welch PA, Ip C. Prevention of mammary cancer with conjugated linoleic acid: role of the stroma and the epithelium. J Mammary.Gland.Biol Neoplasia. 2003;8:103-18.
5. Miner JL, Cederberg CA, Nielsen MK, Chen X, Baile CA. Conjugated linoleic acid (CLA), body fat, and apoptosis. Obes.Res 2001;9:129-34.
6. Blankson H, Stakkestad JA, Fagertun H, Thom E, Wadstein J, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr 2000;130:2943-8.
7. Petridou A, Mougios V, Sagredos A. Supplementation with CLA: isomer incorporation into serum lipids and effect on body fat of women. Lipids 2003;38:805-11.
8. Smedman A,.Vessby B. Conjugated linoleic acid supplementation in humans--metabolic effects. Lipids 2001;36:773-81.
9. Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2002;25:1516-21.
10. Mougios V, Matsakas A, Petridou A, Ring S, Sagredos A, Melissopoulou A et al. Effect of supplementation with conjugated linoleic acid on human serum lipids and body fat. J Nutr Biochem. 2001;12:585-94.
11. Belury MA. Conjugated dienoic linoleate: a polyunsaturated fatty acid with unique chemoprotective properties. Nutr Rev. 1995;53:83-9.
12. Pariza MW, Park Y, Cook ME. Mechanisms of action of conjugated linoleic acid: evidence and speculation. Proc Soc Exp.Biol Med 2000;223:8-13.
13. Ma DW, Field CJ, Clandinin MT. An enriched mixture of trans-10,cis-12-CLA inhibits linoleic acid metabolism and PGE2 synthesis in MDA-MB-231 cells. Nutr Cancer 2002;44:203-12.
14. Choi Y, Park Y, Storkson JM, Pariza MW, Ntambi JM. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase activity by the cis-9,trans-11 isomer and the trans-10,cis-12 isomer of conjugated linoleic acid in MDA-MB-231 and MCF-7 human breast cancer cells. Biochem.Biophys.Res Commun. 2002;294:785-90.
15. Pariza MW, Park Y, Cook ME. Conjugated linoleic acid and the control of cancer and obesity. Toxicol.Sci. 1999;52:107-10.
16. Banni S, Angioni E, Casu V, Melis MP, Scrugli S, Carta G et al. An increase in vitamin A status by the feeding of conjugated linoleic acid. Nutr Cancer 1999;33:53-7.
17. Liu JR, Li BX, Chen BQ, Han XH, Xue YB, Yang YM et al. Effect of cis-9, trans-11-conjugated linoleic acid on cell cycle of gastric adenocarcinoma cell line (SGC-7901). World J Gastroenterol. 2002;8:224-9.
18. Cho HJ, Lee HS, Chung CK, Kang YH, Ha YL, Park HS et al. trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid reduces insulin-like growth factor-II secretion in HT-29 human colon cancer cells. J Med Food 2003;6:193-9.
19. Herbel BK, McGuire MK, McGuire MA, Shultz TD. Safflower oil consumption does not increase plasma conjugated linoleic acid concentrations in humans. Am J Clin Nutr 1998;67:332-7.