סחוס כרישים

באדיבות אמיר לזימי מנהל המיזם — עודכן לאחרונה 24/02/2009 06:31

סחוס כרישים Shark Cartilage

מותגים

Carticin, Cartilade™, BeneFin™, Neovastat (Æ-941)

סיכום רפואי

סחוס כרישים מתקבל מכרישי פטיש וכרישים קטנים (dogfish). בתוסף תזונה זה משתמשים בטיפולי סרטן, ארתריטיס, אוסטאופורוזיס, סרקומה על שם קפושי, ניוון מקולרי, פסוריאזיס והפרעות דלקתיות. חשוב לא להתבלבל בין סחוס כרישים ל- סחוס בקר. הרבה מוצרים ללא מרשם מכילים בעיקר binding agents או פילטרים עם מעט או ללא פעילות. ה- Federal Trade Commission אסרה על שלושה יצרנים להצהיר הצהרות לא מוכחות על יעילות מוצרי סחוס הכרישים שלהם. תמציות סחוס כרישים גורמות לפעילות אנטי-אנגיוגניות ואנטי גידולית חזקה מחוץ לגוף ובמודלים של בעלי חיים, אך שימושים קליניים עדיין שנויים במחלוקת בגלל חוסר בנתונים של הביו-זמינות ותוצאות לא מספקות במטופלים בניסויים קליניים. ה- NCCAM כיום נותן חסות לניסויים ב- Neovastat (AE-941), תמצית סחוס כרישים מזוככת, בשילוב עם טיפולים קונבנציונלים עבור NSCLC וגם BeneFin עבור סרטן מתקדם של סרטן המעי הגס ו- סרטן השד. מחקר פיילוט בסחוס כרישים בסרקומה על שם קפושי, מחקר שלב III ב- Neovastat ב- קרצינומה גרורתית של תאי הכלייה, ומחקר registration שלב II עבור מיאלומה נפוצה עיקשת נמצאים בתהליכים. Neovastat הראה יעילות נגד פסוריאזיס. רוב המחקרים מדווחים על רעילות נמוכה, אך צריכה קבועה של תוסף סחוס כרישים קושרה בעבר עם ליקויים הפיכים בתפקודי כבד אצל גברים בני 57.

שימושים

 ארתריטיס

 מניעת סרטן

 טיפול בסרטן

 דלקת במעי הגס

 רטינופתיה סוכרתית

 טחורים

 המרצת המערכת החיסונית

 דלקות

 סרקומה על שם קפושי (גידולי עור)

 ניוון מולקולרי

 אוסטיאוארתריטיס

 אוסטאופורוזיס

 פסוריאזיס

 ריפוי פציעות

מרכיבים אודות סחוס כרישים

 Glycoproteins: Sphyrnastatin 1 ו- 2.

 Glycoproteins: Chondroitin sulphate, keratan sulphate

 מלחי סידן

 חלבונים: קולגן

מנגנון פעולה של סחוס כרישים

Glycoproteins Sphyrnastatin 1 ו- 2 יחד עם גורמים בלתי מזוהים אחרים, נחשבים כאחראים לפעילות של סחוס כרישים, המראה פעילות אנטי-גיוגנית ומעצור נאווסקולריזציה של גידולים בהרבה מחקרים חוץ גופניים ובבעלי חיים. תיאוריות על המנגנון שלו כוללות התנגשות עם cell migration אנדותלי והדבקות דרך modification of adhesion protein organization ו- inhibition of collagenase. החדרה דרך הצפק מדכאת התפתחות סרקומה – 180 וגרורות B16-F10 בעכברים, אך ביו-זמינות אורלית עדיין לא ברורה על בסיס תוצאות מודל העכברים.

AEterna Laboratories, Inc., היצרנית של Neovastat (AE-941), תמצית SC, מדווחים כי חוץ גופית תערובת זאת מדכאת וסקולריזציה עוברית, התרבות מהירה של תאי אנדותל, tubulogenesis, VEGF הנצמד לתאי אנדותל, VEGF-dependent tyrosine phosphorylation of the VEGF receptor ו- VEGF-dependent increase in vascular permeability. הם גם טוענים שהיא מדכאת serine elastase ופעילות matrix metalloproteinase. שלא כמו OTC preparationz, לקיחה אורלית של Neovastat גרמה לתוצאות אנטי-גידוליות במודלים של עכברים. מינון אורלי גבוה יותר של Neovastat קושר לזמן שרידה גבוה יותר אצל מטופלים עם קרצינומה של תאי הכלייה. ניתן להשתמש ב- Neovastat נגד פסוריאזיס בגלל האפקט האנטי-אנגיוגני שלו.

פרמקוקינטיקה אודות סחוס כרישים

מקרו מולקולות גדולות כגון אלו המקושרות עם התכונות האנטי-אנגיוגניות של סחוס כרישים בדרך כלל לא נספגות על ידי המעיים ועלול להתעכל על ידי האנזימים של הפרדת החלבונים במעיים, אך מחקרים מראים שחלבונים גדולים מסויימים ניתנים לספיגה. לא פורסמו מחקרי ביו-זמינות עם תכשיר של סחוס כרישים מפני שלא ברור אם איזה רכיב פעיל לחפש בדם. במחקר אחד בבני אדם נמצאה ירידה משמעותית בצפיפות תאים אנדותלים בתוך inert subcutaneous implant לאחר נטילה אורלית של תמצית סחוס כרישים נוזלית, ונתנה תמיכה מסויימת לביו-זמינות של הגורמים האנטי-אנגיוגניים שלו. היצרנים של Neovastat (AE-941) מצהירים כי תוצאות מחקרים בשלבים I-II מראים שהביו-זמינות של החומר האורלי בטוח, אך המידע ממחקר זה עוד לא פורסם.

אזהרות בשימוש בסחוס כרישים

תוספים הזמינים בשוק מכילים כמויות משתנות של סחוס כרישים. חלק מכילים בעיקר fillers ועלולים לא להכיל שום פעילות ביולוגית. Neovastat (AE-941) הוא תמצית מזוככת ביותר של סחוס כרישים. זוהי תרופה investigational חדשה והיא לא זמינה לציבור הרחב. מוצרי סחוס כרישים אחרים עלולים לא לכלול את אותן התכונות.

התוויות נגד סחוס כרישים

מטופלים עם מחלות בכבד צריכים להשתמש בזהירות.

תגובות שליליות אודות השימוש בסחוס כרישים

שכיחות: שינוי בחוש הטעם

נדירות: בחילות, הקאות, דיספפסיה, עצירות, שלשול, אנורקסיה, היפוגליקמיה בחולה סוכרת מסוג II לא מוכר.

דוח מקרה: גבר בן 57 חווה בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה, צהבת, חום גוף מדרגה נמוכה (חום לא גבוה), scleral icterus ותפקודי כבד מוגבהים לאחר צריכת תוסף סחוס כרישים במשך 10 שבועות. תפקודי כבד נורמלים חזרו לאחר שהופסקה צריכת התוסף.

אינטראקציה של סחוס כרישים עם תרופות

לא ידועה

אינטראקציות של סחוס כרישים במעבדה

צריך לבצע בדיקות תפקודי כבד תקופתיות בשימוש לטווח ארוך.

סיכום בספרות ומאמרי ביקורת

Miller DR, et al. Phase I/II trial of the safety and efficacy of shark cartilage in the treatment of advanced cancer. J Clin Oncol 1998;16:3649-55.

מחקר open-label, nonrandomized שלב I/II של תוספת סחוס כרישים Cartilade™ אצל 60 מטופלים עם גידולים solid חוזרים, refractory, ו/או metastatic. המטופלים קיבלו 1 g/kg אבקת SC כל יום בשלוש מנות מחולקות. עשרה מטופלים לא שמרו על קשר עבור מעקב או סרבו לטיפולים נוספים לפני שעברו שישה שבועות. חמישה מטופלים עזבו בגלל gastrointestinal toxicity. לא נמצאו תגובות מלאות או חלקיות. באופן כללי לא נמצא שיפור בתוצאות איכות החיים FACT-G. השרדות לא הושוותה לקבוצת בקרה היסטורית ומספר המטופלים היה נמוך מדי כדי לערוך השוואות סטטיסטיות רציניות. מחקר זה לא תומך בשימוש בתוספי סחוס הכרישים הזמינים בשוק בטיפול בסרטן בשלבים סופיים.

Batist G, et al. Neovastat (AE-941) in refractory renal cell carcinoma patients: report of a phase II trial with two dose levels. Ann Oncol 2002;13:1259-63.

מחקר זה היה שלב II ועסק בבטיחות וביעילות של Neovastat (AE-941). 60 או 240 ml ביום של Neovastat ניתנו אורלית ל- 144 מטופלים עם גידולים solid – refractory to standard treatments. נראה כי Neovastatwell tolerated על ידי המטופלים במינונים אלה. תופעת הלואי השכיחה ביותר היתה שינוי בחוש הטעם. אך לא דווח על toxicity מגבילת מינון. עבור 22 המטופלים עם renal cell carcinoma, לקבוצת המינון הגבוה היה שיעור השרדות גבוה משמעותית מלקבוצת המינון הנמוך (16.3 חודשים לעומת 7.1 חודשים; p=0.01). למרות זאת, ניסוי זה לא היה randomized. חלק מהמטופלים שהתחילו במינון הנמוך (60 ml ביום) הועברו לאחר מכן למינון הגבוה יותר (240 ml ביום). החוקר ציין כי בגלל עיצוב המחקר לא יכלו להסיק מסקנות גורפות לגבי היעילות של Neovastat.

מקורות

Gingras D. Shark cartilage extracts as antiangiogenic agents: smart drinks or bitter pills? Cancer Metastatis Rev 2000;19:83-6.
Falardeau P, et al. Neovastat, a naturally occurring multifunctional antiangiogenic drug, in phase III clinical trials. Semin Oncol 2001;28:620-5.
Sheu JR, et al. Effect of U-995, a potent shark cartilage-derived angiogenesis inhibitor, on anti-angiogenesis and anti-tumor activities. Anticancer Res 1998;18:4435-42.
Barber R, et al. Oral shark cartilage does not abolish carcinogenesis but delays tumor progression in a murine model. Anticancer Res 2001;21:1065-70.
Horsman MR, Alsner J, Overgaard J. The effect of shark cartilage extracts on the growth and metastatic spread of the SCCVII carcinoma. Acta Oncol 1998;37:441-5.
Weber MH, Lee J, Orr FW. The effect of Neovastat (AE-941) on an experimental metastatic bone tumor model. Int J Oncol 2002;20:299-303.
Gingras D, et al. Matrix proteinase inhibition by AE-941, a multifunctional antiangiogenic compound. Anticancer Res 2001;21:145-56.
Dupont E, et al. Antiangiogenic and antimetastatic properties of Neovastat (AE-941), an orally active extract derived from cartilage tissue. Clin Exp Metastasis 2002;19:145-53.
Lee A, Langer R. Shark cartilage contains inhibitors of tumor angiogenesis. Science 1983;221:1185-7.
Davis PF, et al. Inhibition of angiogenesis by oral ingestion of powdered shark cartilage in a rat model. Microvasc Res 1997;54:178-82.
Chen JS, et al. Shark cartilage extract interferes with cell adhesion and induces reorganization of focal adhesions in cultured endothelial cells. J Cell Biochem 2000;78:417-28.
Oikawa T, et al. A novel angiogenic inhibitor derived from Japanese shark cartilage (I). Extraction and estimation of inhibitory activities toward tumor and embryonic angiogenesis. Cancer Lett 1990;51:181-6.
Ernst E, Cassileth BR. How useful are unconventional cancer treatments? Eur J Cancer 1999;35:1608-13.
Berbari P, et al. Antiangiogenic effects of the oral administration of liquid cartilage extract in humans. J Surg Res 1999;87:108-13.
Ashar B, Vargo E. Shark cartilage-induced hepatitis. Ann Intern Med 1996;125:780-1.
Fetrow CW, et al. Professional's Handbook of Complementary and Alternative Medicines. Philadelphia: Springhouse; 1999.
Mathews J. Media feeds frenzy over shark cartilage as cancer treatment. J Natl Cancer Inst 1993;85:1190-1.
Leitner SP, et al. Two phase II studies of oral dry shark cartilage powder (SCP) with either metastatic breast or prostate cancer refractory to standard treatment. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:A240.
Rosenbluth RJ, et al. Oral shark cartilage in the treatment of patients with advanced primary brain tumors. A phase II pilot study. Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:A554.
Miller DR, et al. Phase I/II trial of the safety and efficacy of shark cartilage in the treatment of advanced cancer. J Clin Oncol 1998;16:3649-55.
Sauder DN, et al. Neovastat (AE-941), an inhibitor of angiogenesis: Randomized phase I/II clinical trial results in patients with plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol 2002;47:535-41.
Batist G, et al. Neovastat (AE-941) in refractory renal cell carcinoma patients: report of a phase II trial with two dose levels. Ann Oncol. 2002 Aug;13(8):1259-63.
Hillman JD, et al. Treatment of Kaposi sarcoma with oral administration of shark cartilage in a human herpesvirus 8-seropositive, human immunodeficiency virus-seronegative homosexual man. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1149-52.
Loprinzi CL, et al. Evaluation of shark cartilage in patients with advanced cancer: a North Central Cancer Treatment Group trial. Cancer 2005; 105(1): 176-82.

פעולות מסמך

שלח

הדפס

חזרה