Black snakeroot, rattlesnake root, squawroot

Remifemin®, Menofem®, Klimadynon®

קוהוש שחור מופק מן השורש של הצמח קוהוש שחור, והוא משמש כתוסף מזון / תזונה להקלה על תסמינים של גיל המעבר וכאבי מחזור. קוהוש שחור לבדו, או בשילוב עם צמחים אחרים, הוכח במחקרים קליניים כיעיל בטיפול בתסמינים של גיל המעבר, אך מחקרים אחרים מציגים מסקנות סותרות. מחקרים המעריכים את פעולת הקוהוש השחור לטיפול בגלי חום כתוצאה מטיפולי סרטן השד גם הם הניבו תוצאות סותרות. לקוהוש שחור יש השפעות הנוגדות את דילול העצם, ונראה שהוא משפר את היווצרות העצם. מחקרים במבחנה הראו שקוהוש שחור מפחית שגשוג תאי סרטן הערמונית וממריץ תגובת מוות מתוכנת של תאים בתאי כבד. עם זאת, הוא גם מגביר את היקף הגרורות בעכברים. קוהוש שחור מגביר הישרדות ללא מחלה בחולות סרטן השד. הפעילות האסטרוגנית של קוהוש שחור נתונה לוויכוח. חולים במחלות רגישות להורמונים צריכים להיזהר בשימוש בקוהוש שחור. קוהוש שחור אשר עלול לבלום CYP3A4 ויכול לפעול באינטראקציה עם תרופות שמהוות תשתית לאנזים זה. דווחו מספר מקרים של אי ספיקת כבד בעקבות שימוש בקוהוש שחור. קוהוש שחור מגביר את הרעילות של תרופות כימותרפיות במבחנה, כולל דוקסורוביצין ודוסטקסל. 

• כאבי מחזור
• תסמיני גיל המעבר
• תסמונת טרום-וסתית
• הרגעה

• Triterpene glycosides (actein, 12-acetylactein ו- cimigoside)
• טאנינים
• Isoflavone: כמויות קטנות של formononetin (עשוי שלא להופיע בגרסאות מסחריות)
• רכיבים אחרים כגון חומצה אצטית (חומץ), חומצה בוטירית, חומצה פורמית, isoferulic acid, חומצת תמר, חומצה סליצילית, racemosin, phytosterols, cimicifugin 15-20%.

לקוהוש שחור עשויות להיות השפעות אסטרוגניות, אך הנתונים סותרים. מחקרים גם הראו שאין לו השפעה על LH, FSH, פרולקטין או אסטרדיול. תמצית קוהוש שחור הראתה השפעות נוגדות התרבות מהירה ואנטי-אסטרוגניות בתאי ER-negative. הדבר מרמז על כך שקוהוש שחור מתווך את ההשפעות שלו דרך ריאקציה עצמאית מאסטרוגן, אולי דרך איתות Her2. לא ידוע האם יש לו השפעה קרדיו-ווסקולרית. קוהוש שחור מגביר את מקרי הגרורות בעכברים.

• אין להתבלבל בין קוהוש שחור לקוהוש כחול.
• זהירות: זה שנוי במחלוקת האם קוהוש שחור הוא בעל פעילות אסטרוגנית או לא. יש לצרוך רק בפיקוח רופא.
• לאחר בחינה של 30 מקרים עצמאיים של רעילות בכבד, Pharmacopeia's Botanical Expert Committee האמריקאית החליטה שמוצרי קוהוש שחור יכילו הודעה על אזהרת שימוש. 

• (בנטילה דרך הפה): הפרעה בקיבה ובמעיים ופריחה הן התגובות השליליות הנפוצות, ולאחריהן סחרחורת, כאבי ראש, בחילות והקאות בנטילה של מינונים גבוהים מהנורמה.
• מדווחות (בנטילה דרך הפה): דווחו מקרים של רעילות בכבד בעקבות שימוש בקוהוש שחור.

טאמוקסיפן: לקוהוש שחור עלולה להיות השפעה נוגדת התרבות מהירה של תאים.

תרופות כימותרפיה: קוהוש שחור מגביר את הרעילות של דוקסורוביצין ודוסטקסל.

ציטוכרום P450 3A4: קוהוש שחור עלול ליצור אינטראקציה עם תרופות העוברות חילוף חומרים ע"י אנזים CYP3A4.

Briese V, Stammwitz U, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH. Black cohosh with or without St. John's wort for symptom-specific climacteric treatment--results of a large-scale, controlled, observational study. Maturitas. Aug 20 2007;57(4):405-414.

מחקר תצפית מבוקר ופתוח של 6141 נשים בחן את ההשפעה של קוהוש שחור בפני עצמו (Remifemin®) או בשילוב עם St. John's wort (Remifemin® plus) על תסמיני גיל המעבר. לאחר 3 חודשים, נקבעו המדדים של MRS ו- PSYCHE, והראו שהתכונות המקלות על תסמיני גיל המעבר של קוהוש שחור התגברו על ידי התוספת של St. John's wort. עם זאת, בגלל האופי התצפיתי של המחקר, לא נכללה בו קבוצת פלאצבו לביקורת.

Rebbeck TR, Troxel AB, Norman S, et al. A retrospective case-control study of the use of hormone-related supplements and association with breast cancer. Int J Cancer. Apr 1 2007;120(7):1523-1528.

הקשר בין הסיכון לחלות בסרטן השד והשימוש בתוספי מזון הקשורים בהורמונים, כולל קוהוש שחור, הוערך במחקר בו השתתפו 949 חולות בסרטן שד ו- 1524 משתתפות ביקורת. שימוש בקוהוש שחור או Remifemin® נקשר בהפחתה של הסיכון לחלות במחלות מסוג סרטן השד. נדרשים מחקרים נוספים על מנת לנתח את ההשפעות ה- chemopreventative המשוערות של קוהוש שחור.

Pockaj BA, et al. Phase III double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial of black cohosh in the management of hot flashes: NCCTG trial N01CC. J Clin Oncol 2006;24:2836-41.

132 נשים עם גלי חום נמשכים למשך יותר מחודש חולקו באופן אקראי לקבל 20 מ"ג תמצית קוהוש שחור פעמיים ביום או פלאצבו, למשך 4 שבועות. לאחר תום 4 השבועות, התחלפו הקבוצות – אלו שנטלו קוהוש שחור עברו לקבל פלאצבו, וההיפך. המשתתפות ניהלו יומנים בהם רשמו את התסמינים, כולל בחילות, הזעה מוגברת, צמרמורות, כאבי ראש, עצבנות, וכו'. בסוף תקופת המחקר, נשים אשר קיבלו קוהוש שחור דיווחו על 20% ירידה במדד גלי החום, לעומת ירידה של 27% בקרב נשים שקיבלו פלאצבו. 

נתונים אלה מרמזים על כך שקוהוש שחור אינו יעיל יותר מפלאצבו בהפחתת גלי חום.

Jacobson JS, et al. Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer. J Clin Oncol 2001;19:2739-45.

מחקר אקראי, כפול סמיות, להערכת ההשפעה של תמצית קוהוש שחור על גלי חום בנשים שהשלימו טיפול ראשוני בסרטן השד. המשתתפות סודרו בקבוצות בהתבסס על טיפול בו-זמני בטאמוקסיפן והן קיבלו הוראה ליטול טבלית אחת של קוהוש שחור (42) או פלאצבו (43), פעמיים ביום למשך חודשיים. התוצאה העיקרית שנמדדה היתה השינוי בתכיפות ובעוצמה של גלי חום. רמות בסרום של הורמון FSH ושל הורמון LH נמדדו גם כן. החולות שקיבלו קוהוש שחור חוו ירידה מובהקת מבחינה סטטיסטית של הזעה, אך כל יתר השיפורים בתסמינים היו זהים בשתי הקבוצות. לא הורגשו רמות גבוהות יותר של FSH או של LH. מכל התופעות השליליות שדווחו, אף אחת לא יוחסה לקוהוש שחור. נדרשים מחקרים נוספים על מנת להעריך את הבטיחות של קוהוש שחור בקרב חולות בסרטן השד. 

1. Anon. Remifemin: A Plant-based Gynecological Agent. Germany: Schaper & Brümmer; 1997.
2. Liske E, et al. Physiological investigation of a unique extract of black cohosh (Cimicifugae racemosae rhizoma): a 6-month clinical study demonstrates no systemic estrogenic effect. J Women Health Gend Based Med 2002;11:163-74.
3. Oktem M, Eroglu D, Karahan HB, et al. Black cohosh and fluoxetine in the treatment of postmenopausal symptoms: a prospective, randomized trial. Adv Ther. Mar-Apr 2007;24(2):448-461.
4. Uebelhack R, Blohmer JU, Graubaum HJ, Busch R, Gruenwald J, Wernecke KD. Black cohosh and St. John's wort for climacteric complaints: a randomized trial. Obstet Gynecol 2006;107(2):247-55.
5. Briese V, Stammwitz U, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH. Black cohosh with or without St. John's wort for symptom-specific climacteric treatment--results of a large-scale, controlled, observational study. Maturitas. Aug 20 2007;57(4):405-414.
6. Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, et al. Treament of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, mutibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo. Ann Intern Med 2006;145:869-879.
7. Bai W, Henneicke-von Zepelin HH, Wang S, et al. Efficacy and tolerability of a medicinal product containing an isopropanolic black cohosh extract in Chinese women with menopausal symptoms: a randomized, double blind, parallel-controlled study versus tibolone. Maturitas. Sep 20 2007;58(1):31-41.
8. Wuttke W, Gorkow C, Seidlova-Wuttke D. Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double-blind, placebo-controlled, and conjugated estrogens-controlled study. Menopause 2006; 13(2):185-96.
9. Chan BY, Lau KS, Jiang B, Kennelly EJ, Kronenberg F, Kung AW. Ethanolic extract of Actaea racemosa (black cohosh) potentiates bone nodule formation in MC3T3-E1 preosteoblast cells.Bone. May 7 2008.
10. Hernandez Munoz G, Pluchino S. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer. Maturitas. 2003 Mar 14;44 Suppl 1:S59-65.
11. Jacobson JS, Troxel AB, Evans J, et al. Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer. J Clin Oncol 2001;19:2739-45.
12. Pockaj BA, Gallagher JG, Loprinzi CL, et al. Phase III Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial of Black Cohosh in the Management of Hot Flashes: NCCTG Trial N01CC1. J Clin Oncol 2006;24(18):2836-41.
13. Rockwell S, Liu Y, Higgins SA. Alteration of the effects of cancer therapy agents on breast cancer cells by the herbal medicine black cohosh. Breast Cancer Res Treat 2005;90(3):233-9.
14. Jarry H, Stromeier S, Wuttke W, Nahrstedt A. Petasiphenone, a phenol isolated from Cimicifuga racemosa, in vitro inhibits proliferation of the human prostate cancer cell line LNCaP. Planta Med. Feb 2007;73(2):184-187.
15. Zepelin HH, Meden H, Kostev K, et al. Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. Mar 2007;45(3):143-154.
16. Davis VL, Jayo MJ, Ho A, et al. Black cohosh increases metastatic mammary cancer in transgenic mice expressing c-erbB2. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8377-83.
17. Tsukamoto S, Aburatani M, Ohta T. Isolation of CYP3A4 Inhibitors from the Black Cohosh (Cimicifuga racemosa). Evid Based Complement Alternat Med. Jun 2005;2(2):223-226.
18. Cohen SM, O'Connor AM, Hart J, et al. Autoimmune hepatitis associated with the use of black cohosh: a case study. Menopause 2004;11(5):575-77.
19. Levitsky J, Alli TA, Wisecarver J, et al. Fulminant liver failure associated with the use of black cohosh. Dig Dis Sci. Mar 2005;50(3):538-539.
20. Lontos S, Jones RM, Angus PW, Gow PJ. Acute liver failure associated with the use of herbal preparations containing black cohosh. MJA 2003;179(7): 390-91.
21. Lude S, Torok M, Dieterle S, et al. Hepatic effects of Cimicifuga racemosa extract in vivo and in vitro. Cell Mol Life Sci. Nov 2007;64(21):2848-2857.
22. Newall C. Herbal Medicines, A Guide for Health Care Professionals. London: Pharmaceutical Press; 1996.
23. Zierau O, Bodinet C, Kolba S, et al. Antiestrogenic activities of Cimicifuga racemosa extracts. J Steroid Biochem Mol Biol 2002;80:125-30.
24. Liske E. Therapeutic efficacy and safety of Cimicifuga racemosa for gynecologic disorders. Adv Ther. Jan-Feb 1998;15(1):45-53.
25. Garita-Hernandez M, Calzado MA, Caballero FJ, et al. The growth inhibitory activity of the Cimicifuga racemosa extract Ze450 is mediated through estrogen and progesterone receptors-independent pathways. Planta Med 2006:72(4):317-26.
26. Einbond LS, Wen-Cai Y, He K, et al. Growth inhibitory activity of extracts and compounds from Cimicifuga species on human breast cancer cells. Phytomedicine. Jun 2008;15(6-7):504-511.
27. Low Dog T, Powell KL, Weisman SM. Critical evaluation of the safety of Cimicifuga racemosa in menopause symptom relief. Menopause. Jul-Aug 2003;10(4):299-313.
28. Mahady GB, Dog TL, Barrett ML, et al. United States Pharmacopeia review of the black cohosh case reports of hepatotoxicity. Menopause. Mar 12 2008.
29. Rebbeck TR, Troxel AB, Norman S, et al. A retrospective case-control study of the use of hormone-related supplements and association with breast cancer. Int J Cancer. Apr 1 2007;120(7):1523-1528.
30. Duker EM, Kopanski L, Jarry H, Wuttke W. Effects of extracts of Cimicifuga racemosa (Remifemin) on gonadotropin release in menopausal women and ovariectomized rats. Planta Med 1991;57:420.
31. Reed SD, Newton KM, LaCroix AZ, et al. Vaginal, endometrial, and reproductive hormone findings: randomized, placebo-controlled trial of black cohosh, multibotanical herbs, and dietary soy for vasomotor symptoms: the Herbal Alternatives for Menopause (HALT) Study. Menopause. 2008 Jan-Feb;15(1):51-8.