בשר (איברים פנימיים), ברוקולי, עגבניה, אפונה, כרוב ניצנים, סובין אורז

• מניעת סרטן
• טיפול בסרטן
• סוכרת
• נויורופתיה דיאבטית
• HIV, AIDS
• מחלת כבד

חומצה אלפא-ליפואית מתנהגת כרדיקל חופשי ליפופילי ("אוהב שומן"). חומצה דיהיידרופולית (DHLA), צורה מופחתת של חומצה אלפא-ליפואית, היא בעלת השפעות נוגדות חימצון חזקות יותר. היא יכולה לסייע בתיקון נזקים של חימצון ולחדש נוגדי חימצון אנדוגניים כמו ויטמין C, ויטמין E, ו- גלוטתיון. הן DHLA והן חומצה אלפא-ליפואית הן בעלות יכולות קלאצייה של מתכת. כ- lipoamide, חומצה אלפא-ליפואית פועלת כגורם שותף במערכות מולטי-אנזים שונות המעורבות בהוצאת קרבוקסילים מתרכובת של חומצות אלפא-קטו, כגון חומצה פירובית . חומצה אלפא-ליפואית גורמת לעצירת מחזור התא בשורות תאי גידול אנושיים G0/G1 ב- FaDu ו- Jurkat

סינתזה אנדוגנית של חומצה ליפואית מתרחשת בבני אדם ובבעלי חיים. חומצה ליפואית קשורה לחלבונים במזון, במיוחד ליזין. נראה כי אנזימי עיכול אינם קושרים ביעילות את הקשר הפפטידי בין חומצה ליפואית וליזין. ביו-זמינות אוראלית של מינון של 200 מ"ג חומצה אלפא-ליפואית מוערכת ב- 30%. סינתזה מההתחלה מחומצות שומן וציסטאין גם היא מפיקה חומצה ליפואית.

כמויות קטנות של חומצה ליפואית נכנסות למחזור מהמזון או ביוסנתזה אנדוגנית. לאחר נטילת תוסף דרך הפה, ניתן לאתר כמויות גדולות של חומצה ליפואית חופשית בסרום, וזוהי הצורה הנחשבת לחשובה ביותר מבחינה רפואית. חומצה ליפואית חופשית מתפזרת באופן רחב ברחבי הגוף וניתנת לאיתור ברקמות הגוף. מחצית החיים בפלזמה היא כ- 30 דקות. ביו-זמינות אבסולוטית חושבה כ- 20% עד 38%, תלוי באיזומר ובמתכון הספציפי.

הפחתה אנזימטית של חומצה ליפואית מתרחשת במיטוכונדריה וב- cytosol. מתרחש גם חימצון-בטא (beta-oxidation) מיטוכונדרי. באופן כללי, מגוון אנזימים מפחיתים ברקמות הגוף תורמים לשחרור מהיר של חומצה ליפואית. השתן הוא דרך ההפרשה העיקרי, עם הפרשה צואתית מסוימת. חילוף החומרים של חומצה ליפואית בבני אדם לא נחקרה באופן מעמיק. 

מדווח: תת סוכר בדם (Hypoglycemia)

עשוי להיות בעל השפעות סינרגטיות עם גורמים לתת סוכר בדם.

Ziegler D, et al. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients: a 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Diabetes Care 1997;20:369-73.

ניסוי אקראי קטן, כפול סמיות של 800 מ"ג חומצה אלפא-ליפואית או פלאצבו בחולי סוכרת שאינם תלויים באינסולין עם נוירופתיה אוטונומית לבבית. 35 משתתפים נטלו גלולה אחת ארבע פעמים ביום של 200 מ"ג חומצה אלפא-ליפואית, ו- 29 משתתפים נטלו גלולת פלאצבו – כולם למשך 4 חודשים. התוצאה הנמדדת היתה שיפור בשינויים בקצב הלב (HRV) שנמדדה בתחילת הניסוי, לאחר חודשיים ו- 4 חודשים. נמדדו גם השינוי בהמוגלובין A1c, בקראטין, ובאלקטרוליטים. לאחר 4 חודשים של נטילת התוסף, ניצפתה ירידה ב- HRV בקרב נוטלי החומצה האלפא-ליפואית, בעוד עלייה מעטה ניצפתה בקרב קבוצת הפלאצבו, -6.9% ו- +3.6% בהתאמה. ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית, והמובהקות הקלינית נראית מינימלית. שיעור תופעות הלוואי היה זהה בשתי הקבוצות. הניסוי היה בעל קריטריוני הרחקה מחמירים, ולכן התוצאות אינן ישימות לכל חולי הסוכרת. חומצה אלפא-ליפואית אינה נראית יעילה בשינוי נוירופתיה אוטונומית לבבית, אך נדרשים מחקרים נוספים.  

Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet.Med 2004;21:114-21.

ניתוח-על של ניסויים קליניים על חומצה אלפא-ליפואית ופולינוירופתיה סימפטומטית. ארבעה ניסויים עמדו בקריטריונים המחמירים (אקראי, כפול סמיות, פלאצבו, שימוש ב- 600 מ"ג ביום למשך 3 שבועות מלבד סופי-שבוע, בחולי סוכרת עם סימפטומים תחושתיים חיוביים של פולינוירופתיה שדורגו באמצעות Total Score System ברגליים על בסיס יומי). הניתוח כלל 1258 משתתפים על בסיס כוונה לטיפול. השיפור נראה לראשונה לאחר 8 ימי טיפול. לאחר 3 שבועות, שיעור ההיענות עבור משתתפים שנטלו חומצה אלפא-ליפואית היתה 53% לעומת 37% בקבוצת הפלאצבו. ההבדל היה מובהק סטטיסטית. שיעורי תופעות הלוואי לא היו שונים בין הקבוצות. החוקרים טוענים כי חומצה אלפא-ליפואית עשויה להיות משמעותית בטיפול בפולינוירופתיה סוכרתית.

Marshall AW, et al. Treatment of alcohol-related liver disease with thioctic acid: a six month randomized double-blind trial. Gut 1982;23:1088-93.

ניסוי אקראי, כפול סמיות של חומצה אלפא-ליפואית בחולים עם מחלת כבד הקשורה לאלכוהול. למשתתפים היתה היסטוריית צריכה של 80 גרם אלכוהול ביום וטרום-בצקת של הכבד בהתבסס על ביופסיה. 20 משתתפים קיבלו 100 מ"ג חומצה אלפא-ליפואית ו- 20 אחרים קיבלו פלאצבו 3 פעמים ביום למשך 6 חודשים. הממצאים הנמדדים היו שינויים בסרום gamma-glutamyl transpeptidase (GTP), סה"כ בילירובין, mean corpuscular volume (MCV), ופיברוזיס ודלקת של הכבד. צריכת האלכוהול נאמדה במרווחי זמן קבועים על סמך דיווח אישי. לאחר 24 שבועות, לא נמצאה עדות לכך שחומצה אלפא-ליפואית שיפרה את ערכי בדיקות המעבדה או ההיסטולוגיה של הכבד. לא דווחו תופעות לוואי משמעותיות. המחברים טוענים כי למרות היותה בטוחה לשימוש, חומצה אלפא-ליפואית אינה משפיעה על מחלת כבד הקשורה לאלכוהול. 

1. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol 1997;29:315-31.
2. Packer L. alpha-Lipoic acid: a metabolic antioxidant which regulates NF-kB signal transduction and protects against oxidative injury. Drug Metab Rev 1998;30:245-75.
3. Schupke H, et al. New metabolic pathways of a-lipoic acid. Drug Metab Disp 2001;29:855-62.
4. Sen CK, Packer L. Thiol homeostasis and supplements in physical exercise. Am J Clin Nutr 2000;72(suppl):653S-69S.
5. Teichert J, et al. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36:625-8.
6. Breithaupt-Grogler K, et al. Dose-proportionality of oral thioctic acid - coincidence of assessments via pooled plasma and individual data. Eur J Pharm Sci 1999;8:57-65.
7. Jacob S, et al. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med 1999;27:309-14.
8. Gleiter C, et al. Lack of interaction between thioctic acid, glibenclamide and acarbose. Br J Clin Pharmacol. 1999 Dec;48(6):819-25.
9. Ziegler D, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999 Aug;22(8):1296-301.
10. Marshall AW, et al. Treatment of alcohol-related liver disease with thioctic acid: a six month randomized double-blind trial. Gut 1982;23:1088-93.
11. Ruhnau k, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3.
12. Baur A, et al. Alpha-lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication. Klin Wochenschr. 1991 Oct 2;69(15):722-4.
13. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet.Med 2004;21:114-21.
14. Beitner H. Randomized, placebo-controlled, double blind study on the clinical efficacy of a cream containing 5% alpha-lipoic acid related to photoageing of facial skin. Br J Dermatol 2003;149:841-9.
15. van de MK, Chen JS, Steliou K, Perrine SP, Faller DV. Alpha-lipoic acid induces p27Kip-dependent cell cycle arrest in non-transformed cell lines and apoptosis in tumor cell lines. J Cell Physiol 2003;194:325-40.