1. מהי תרמותרפיה ?

תרמותרפיה (Hyperthermia) היא סוג של טיפול בסרטן בו רקמת הגוף נחשפת לטמפרטורות גבוהות (עד כ- 45 מעלות צלסיוס). המחקר הוכיח כי טמפרטורות גבוהות יכולות להזיק ולהרוג תאים סרטניים, בדרך כלל עם פגיעה מינימלית ברקמה בריאה (1). באמצעות הרס תאים סרטניים ונזק לחלבונים ומבנים בתוך התאים (2), תרמותרפיה יכולה לכווץ גידולים.

תרמותרפיה נמצאת במחקר במסגרת ניסויים קליניים (באנשים) ואינה זמינה בכל בתי החולים בעולם לקהל הרחב, כיום ניתן לטפל בשיטת תרמותרפיה רק במכונים פרטיים. (ראה שאלה מס' 5).

2. כיצד משמשת תרמותרפיה לטיפול בסרטן ?

תרמותרפיה משמשת במרבית המקרים ביחד עם סוגי טיפול אחרים בסרטן, כגון טיפולי הקרנה וכימותרפיה (1, 3). תרמותרפיה עשויה להפוך חלק מן התאים הסרטניים לרגישים יותר להקרנה או להזיק לתאי סרטן אחרים, אשר אינם ניזוקים מהקרנות. כאשר ההקרנות משולבות בתרמותרפיה, הן ניתנות לעיתים קרובות בהפרש של שעה האחת מן השנייה. תרמותרפיה יכולה גם לשפר את ההשפעה של מספר תרופות אנטי סרטניות.

מספר רב של ניסויים קליניים נערכו בשילוב של תרמותרפיה עם הקרנות ו/או כימותרפיה. ניסויים אלה התמקדו בטיפול בסוגים רבים של סרטן, לרבות סרקומה, מלנומה, סוגי סרטן של הראש והצוואר, המוח, הריאה, הוושט, השד, שלפוחית השתן, פי הטבעת, הכבד, התוספתן, צוואר הרחם והצפק (מזותליומה) (1, 3, 4, 5, 6, 7). חלק גדול מניסויים אלה, אך לא כולם, הראו הפחתה משמעותית של גודל הגידול כאשר תרמותרפיה שולבה עם טיפולים אחרים (1, 3, 6, 7). יחד עם זאת, לא כל המחקרים הראו הישרדות גבוהה יותר בחולים אשר קיבלו את הטיפולים המשולבים (3, 5, 7).  

3. מהן השיטות השונות לטיפול בתרמותרפיה ?

מספר שיטות של תרמותרפיה נחקרות כעת, כולל תרמותרפיה מקומית, אזורית ושל כל הגוף (1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9).

• תרמותרפיה מקומית (Local hyperthermia), בתרמותרפיה מקומית מכוונים חום אל אזור קטן, כגון גידול, באמצעות טכניקות שונות המעבירות אנרגיה לצורך חימום. סוגים שונים של אנרגיה משמשים להעברת חום, כולל גלי מיקרו, תדר רדיו (RF), ואולטראסאונד. יש כמה גישות לתרמותרפיה מקומית, תלוי במיקום הגידול:

• גישות חיצוניות בתרמותרפיה משמשות לטיפול בגידולים הנמצאים על העור או סמוך מאוד לעור. מכשיר חיצוני מוצב מסביב או ליד האזור המתאים, והאנרגיה ממוקדת אל הגידול על מנת לחמם את המקום.

•  גישות אינטרה-לומינליות ( intraluminal) או אנדוקוויטריות (endocavitary) משמשות לטיפול בגידולים בתוך או סמוך לחללים בגוף, כגון הוושט או פי הטבעת. מחדירים מכשיר בדיקה לחלל המדובר ולגידול על מנת להעביר אנרגיה לחימום ישיר של המקום.

• טכניקות בין-רקמתיות ( interstitial) משמשות לטיפול בגידולים עמוק בתוך הגוף, כגון גידולים במוח. טכניקה זאת מאפשרת לחמם את הגידול לטמפרטורות גבוהות יותר מאשר טכניקות חיצוניות. מכשיר או מחט מוחדר לגידול תחת הרדמה. טכניקות הדמייה, כגון אולטראסאונד, משמשות לוודא שהמכשיר הוחדר למקומו בתוך הגידול. מקור החום מוחדר דרך המכשיר. הסרה בתדר רדיו (radiofrequency ablation – RFA) היא סוג של טכניקה בין-רקמתית העושה שימוש בגלי רדיו לשם חימום והרס תאים סרטניים. 

• ב- תרמותרפיה אזורית, משתמשים במספר טכניקות לחימום אזורים גדולים של רקמה, כגון חלל בגוף, איבר, זרוע או רגל.

• טכניקות טיפול ב- תרמותרפיה מסוג רקמה עמוקה משמשות לטיפול בסוגי סרטן בתוך הגוף, כגון סרטן צוואר הרחם או סרטן שלפוחית השתן. מתקן חיצוני להחדרת תרופה מוצב מסביב לחלל בגוף או לאיבר המטופל, ואנרגיית גלי מיקרו או תדר רדיו ממוקדת על האזור לשם חימומו.

• טכניקות טיפול ב- תרמותרפיה מסוג זילוף אזורי משמשות לטיפול בסוגי סרטן הנמצאים בזרועות וברגליים, כגון מלנומה, או לטיפול בסרטן במספר איברים, כגון בכבד או בריאה. בהליך זה, חלק מדמו של המטופל מוצא מן הגוף, עובר חימום, ומוזלף חזרה אל תוך האיבר. במהלך הטיפול מקבל האיבר בדרך כלל גם תרופות אנטי סרטניות.

• תרמותרפיה מתמשכת של זילוף לצפק (CHPP – continuous hyperthermic peritoneal perfusion) היא טכניקה המשמשת לטיפול בסרטן בחלל הצפק (החלל בבטן המכיל את המעיים, הקיבה והכבד), כולל מזותליומה ראשונית של הצפק ו- סרטן הכבד. במהלך ניתוח, תרופות אנטי-סרטניות מחוממות מוזרמות ממתקן חימום דרך הצפק. הטמפרטורה של חלל הצפק מגיעה ל- 41-42 מעלות צלסיוס.

• תרמותרפיה של כל הגוף משמשת לטיפול בגרורות סרטן שהתפשטו בכל רחבי הגוף. הדבר אפשרי בעזרת מספר טכניקות המעלות את טמפרטורת הגוף לכ- 42 מעלות צלסיוס, כולל שימוש בתאי חימום (הדומים לאינקובטור גדול) או סדינים טבולים במים חמים.

יעילות הטיפול בתרמותרפיה מיוחסת לטמפרטורה המושגת במהלך הטיפול, כמו גם משך הטיפול ומאפייני הרקמה הספציפית (1, 2). על מנת לוודא שהטמפרטורה הרצויה הושגה, אבל לא מעבר לכך, הטמפרטורה של הגידול והרקמה מסביבו מנוטרת במהלך הטיפול (3, 5, 7). תוך שימוש בהרדמה מקומית, הרופא מחדיר מחטים או צינוריות עם מדי חום זעירים אל האזור המטופל על מנת לנטר את הטמפרטורה. לעיתים משתמשים בטכניקות הדמייה, כגון CT, על מנת לוודא את המיקום של הטיפול. 

4. האם יש ל- תרמותרפיה סיבוכים או תופעות לוואי ?

מרבית הרקמות הנורמליות אינן ניזוקות במהלך תרמותרפיה במידה והטמפרטורה נשארת מתחת לכ- 44 מעלות צלסיוס. עם זאת, בשל ההבדלים המקומיים במאפיינים של הרקמות, טמפרטורות גבוהות יותר עלולות להתקיים בנקודות מסוימות. הדבר יכול לגרום לכוויות, שלפוחיות, אי נוחות או כאב (1, 5, 7). טכניקות זילוף יכולות לגרום לנפיחות, קרישי דם, דימום ונזקים אחרים לרקמות הבריאות שבאזור המטופל; יחד עם זאת, רוב תופעות הלוואי הן זמניות. תרמותרפיה של כל הגוף יכולה לגרום לתופעות לוואי חמורות יותר, כולל הפרעות בלב ובכלי הדם, אך תופעות הלוואי הללו אינן שכיחות (1, 3, 7). לאחר תרמותרפיה של כל הגוף מטופלים דיווחו על שלשולים, בחילות והקאות (7).

5. מהו התכנון לעתיד בטכניקת ה- תרמותרפיה ?

יש להתגבר על מספר אתגרים לפני שתרמותרפיה תוכל להיחשב לטיפול סטנדרטי בסרטן (1, 3, 6, 7). ניסויים קליניים רבים נערכים על מנת להעריך את היעילות של הטיפול. מספר ניסויים ממשיכים לחקור תרמותרפיה בשילוב עם טיפולים אחרים. ניסויים אחרים מתמקדים בשיפור טכניקות התרמותרפיה.

1. van der Zee J. Heating the patient: A promising approach? Annals of Oncology 2002; 13:1173–1184.
2. Hildebrandt B, Wust P, Ahlers O, et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Critical Reviews in Oncology/Hematology 2002; 43:33–56.
3. Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, et al. Hyperthermia in combined treatment of cancer. The Lancet Oncology 2002; 3:487–497.
4. Alexander HR. Isolation perfusion. In: DeVita VT Jr., Hellman S, Rosenberg SA, editors. Cancer: Principles and Practice of Oncology. Vol. 1 and 2. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2001.
5. Falk MH, Issels RD. Hyperthermia in oncology. International Journal of Hyperthermia 2001; 17(1):1–18.
6. Dewhirst MW, Gibbs FA Jr, Roemer RB, Samulski TV. Hyperthermia. In: Gunderson LL, Tepper JE, editors. Clinical Radiation Oncology. 1st ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2000.
7. Kapp DS, Hahn GM, Carlson RW. Principles of Hyperthermia. In: Bast RC Jr., Kufe DW, Pollock RE, et al., editors. Cancer Medicine e.5. 5th ed. Hamilton, Ontario: B.C. Decker Inc., 2000.
8. Feldman AL, Libutti SK, Pingpank JF, et al. Analysis of factors associated with outcome in patients with malignant peritoneal mesothelioma undergoing surgical debulking and intraperitoneal chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 2003; 21(24):4560–4567.
9. Chang E, Alexander HR, Libutti SK, et al. Laparoscopic continuous hyperthermic peritoneal perfusion. Journal of the American College of Surgeons 2001; 193(2):225–229.