וקטיביקס

וקטיביקס

באדיבות אמיר לזימי מנהל המיזם עודכן לאחרונה 19/11/2009 10:10

וקטיביקס - Vectibix היא רקומביננט, נוגדן חד שבטי (monoclonal antibody IgG2 ) הנקשר ספציפית ל- EGFR. התבטאות יתר של EGFR מתרחשת בסוגים רבים של סרטן, כולל סרטן המעי הגס והרקטום.

כאשר ה - תרופה וקטיביקס נקשרת ל- EGFR היא מונעת את ההתקשרות של ligands של EGFR. הדבר מביא לעצירת צמיחה של תאים, גרימה של מות תאים מתוכנת, ירידה של pro-inflammatory cytokine וירידה של ייצור גורמי גדילה וסקוולריים.

וקטיביקס מיועדת ספציפית לטיפול בקרצינומה גרורתית בעלת התבטאות EGFR עם מחלה מתקדמת יחד עם או אחרי קבלת טיפולי כימותרפיה המכילים  fluoropyrimidine, oxaliplatin או irinotecan.

וקטיביקס מסופקת כתמיסה סטרילית, חסרת צבע, המכילה 20 מ"ג למ"ל, המתוכננת להזרקה תוך ורידית. המינון ההתחלתי המומלץ הינו 6 מ"ג לק"ג המוזרק במשך שעה, בכל 14 ימים. במקרה של תופעות בטיחותיות או של סיבולת לחומר, ניתן להפחית את המינון ב- 50%. מינון הגבוה מ- 1000 מ"ג יש להזריק במשך 90 דקות.

תוצאות קליניות

אישור FDA
אישור ה- FDA לתרופה התבסס על התוצאות של ניסוי קליני אחד. ניסוי רב לאומי מבוקר ואקראי זה נערך בקרב 463 משתתפים החולים ב- mCRC. המשתתפים התחלקו באופן אקראי וקיבלו וקטיביקס במינון של 6 מ"ג לק"ג אחת לשבועיים + BSC (best supportive care) (231) או BSC בלבד (232). המובהקות הסטטיסטית נראתה בהארכת השרידות ללא התפתחות המחלה עבור חברי הקבוצה אשר טופלו בווקטיביקס, עם ממוצע של 96 ימים לעומת 60, בהתאמה.

 

תופעות לוואי לאחר נטילת וקטיבקס

  • רעילות דרמטולוגית
  • רעילות של העיניים
  • Hypomagnesemia
  • עייפות
  • כאבי בטן
  • בחילות
  • הקאות
  • עצירות

בנוסף, התרופה גרמה לרעילות בעור, בעיניים ובריריות ב- 90% מן המטופלים. דווחו גם מקרים של רעילות חריפה בעור, סיבוכים דלקתיים, כולל אלח דם, מוות כתוצאה מאלח דם, ואבצסים אשר דרשו ניקוז. מומלץ למטופלים לחבוש כובעים ולמרוח קרם הגנה נגד השמש ויימנעו ככל האפשר מחשיפה לשמש במשך הטיפול התרופה, שכן חשיפה לשמש עלולה להחריף את התגובות בעור. 

מנגנון פעולה

וקטיביקס נקשר ספציפית ל- EGFR בתאים נורמאליים ובתאים סרטניים, ועוצר את ההתקשרות של ligands ל- EGFR. מחקרים לא קליניים מראים שהתקשרות panitumumab ל- EGFR מונעת  receptor autophosphorylation ואקטיבציה של קינאזים הקשורים לקולטן, מה שגורם לבלימת צמיחת תאים, גרימת מות תאים מתוכנת, ירידה של pro-inflammatory cytokine וירידה של ייצור גורמי גדילה וסקוולריים והפנמה של EGFR.

מקורות

Wainberg Z, Hecht JR Panitumumab in colon cancer: a review and summary of ongoing trials. Expert opinion on biological therapy. 2006 Nov;6(11):1229-35.

Saif MW, Cohenuram M Role of panitumumab in the management of metastatic colorectal cancer. Clinical Colorectal Cancer 2006 Jul;6(2):118-24

Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A Randomized phase III trial results of panitumumab, a fully human anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, in metastatic colorectal cancer. Clinical colorectal cancer 2006 May;6(1):29-31.

Tyagi P Recent results and ongoing trials with panitumumab (ABX-EGF), a fully human anti-epidermal growth factor receptor antibody, in metastatic colorectal cancer Clinical colorectal cancer 2005 May;5(1):21-3.


פעולות מסמך