חברת אמגן הכריזה שניסוי PRIME "203" שלב 3 להערכת התרופה וקטיביקס (panitumumab) שניתנה בשילוב עם FOLFOX (כימותרפיה מבוססת oxaliplatin) כטיפול first line של סרטן גרורתי של המעי הגס (mCRC) נכשלה בשיעורי הישרדות כוללים. מוקדם יותר השנה, דווח כי הניסוי השיג את המטרה בכך שהתרופה האריכה את שיעור ההישרדות ללא התפתחות (progression-free survival - PFS) בטיפול first line  בחולים עם mCRC.

"כפי שדיווחנו מוקדם יותר, הניסוי השיג את הנקודה הראשונה של הישרדות ללא התפתחות" אמר ד"ר רוג'ר פרלמוטר, סמנכ"ל בכיר למו"פ בחברת אמגן. "אמנם התוצאות אינן מובהקות סטטיסטית, אך אנו מעודדים מן הנטייה החיובית של המידע אודות שיעור ההישרדות הכוללת עבור החולים שטופלו בתרופה".

התוצאות מדגישות את החשיבות, כפי שמתואר בברושור של התרופה, שבבדיקה שהחולים המקבלים את התרופה לא יהיו בעלי גידולים המכילים מוטציות KRAS.

בסה"כ, הפרופיל של אירועים שליליים היה כמצופה לגבי נוגדן אנטי-EGFR בשילוב עם כימותרפיה מבוססת oxaliplatin, כולל אירועים ידועים כמו פריחה, שלשולים ו- hypomagnesemia. תגובות לאינפוזיה מדרגה 3 הקשורות לווקטיביקס דווחו אצל 2 חולים (פחות מ- 1%).

המחקר תוכנן מראש להשוות את התגובות לטיפול באוכלוסיה הכללית, ונוסף לכך לנתח את התוצאות ביחס לנוכחות או להיעדר מוטציות ב- KRAS בגידול עצמו. סטטוס KRAS בגידול נמצא ביותר מ- 90% מתוך 1183 המשתתפים בניסוי.

התוצאות של הניסוי הוצגו מוקדם יותר השנה בקונגרס 2009 ECCO 15 - ESMO 34 בברלין, והראה שווקטיביקס שיפר משמעותית את ה- PFS הממוצע ב- 1.6 חודשים (9.6 לעומת 8.0 עבור חולים שטופלו ב- FOLFOX בלבד), בחולים עם mCRC עם KRAS wild-type. בנוסף, ההוספה של ווקטיביקס לכימותרפיה שיפרה גם את שיעור התגובה באוכלוסיית KRAS wild type, כפי שנמדדה בסקר blinded (55% לעומת 48% בקרב אלו שטופלו ב- FOLFOX בלבד).

המידע אודות הניסוי הוגש כמועמד להצגה בפגישה ב- 2010 אודות סרטן במערכת העיכול של החברה הלאומית האמריקאית לאונקולוגיה קלינית.

תכנון הניסוי

המטופלים שהשתתפו בניסוי 203 או PRIME (Panitumumab Randomized trial in combination with chemotherapy for Metastatic colorectal cancer to determine Efficacy) התחלקו באופן רנדומלי ל- 2 קבוצות וקיבלו 6 מ"ג לק"ג ווקטיביקס ו- FOLFOX4 אחת לשבועיים (Q2W) או FOLFOX4 בלבד Q2W. המדד העיקרי של המחקר היה PFS ע"י סטטוס KRAS ומדדים משניים כללו סה"כ הישרדות, שיעור תגובה אובייקטיבי, זמן להתפתחות, משך התגובה ובטיחות.
אודות KRAS

תוצאות של מחקרים שבוצעו במהלך 25 השנים האחרונות מציינים ש- KRAS משחק תפקיד חשוב ברגולציה של צמיחת התא. במחלת mCRC, EGFR מעביר סיגנלים דרך סדרה של חלבונים תוך-תאיים. עם ההגעה לגרעין, הסיגנלים הללו מורים לתא הסרטני להתרבות ולשלוח גרורות, מה שמוביל להתפתחות הסרטן. טיפולי נוגדנים אנטי-EGFR פועלים על ידי חסימת האקטיבציה של EGFR, וכך מונעים אירועים קשורים המובילים לסיגנלים ממאירים. עם זאת, ההיפותיזה היא שבחולים אשר הגידולים שלהם מכילים מוטציה של גם KRAS, חלבון KRAS הוא תמיד "פועל", ללא קשר האם ה- EGFR שופעל או נבלם ע"י טיפול. מוטציות KRAS מתרחשות בכ- 40%-50% מן החולים ב- mCRC.

אודות סרטן המעי הגס

סרטן המעי הגס הוא הסרטן מספר 4 בגברים והשלישי בנשים, ברחבי העולם. ב- 2007, היו כ- 1.2 מיליון מקרים של סרטן המעי הגס ברחבי העולם. עם 630,000 מקרי מוות בשנה ברחבי העולם, הוא סיבת המוות השנייה במעלה מסרטן בעולם המערבי. המקרים הרבים ביותר נמצאים ביפן, צפון אמריקה, חלקים מאירופה, ניו זילנד ואוסטרליה, ושיעוריו נמוכים באפריקה ודרום מזרח אסיה. שיעורי המחלה גבוהים באופן משמעותי בגברים מאשר בנשים.

אודות וקטיביקס

וקטיביקס היא נוגדן האנטי-EGFR הראשון לבני אדם אשר אושר ע"י ה- FDA לטיפול ב- mCRC. וקטיביקס אושרה בארה"ב בספטמבר 2006 כמונותרפיה לטיפול בחולים עם mCRC מבטא EGFR לאחר התפתחות המחלה לאחר טיפולי כימותרפיה בתרופות הכוללות fluoropyrimidine, oxaliplatin, או irinotecan.

היעילות של וקטיביקס כתרופה יחידה לטיפול ב- mCRC בעל התבטאות EGFR מבוססת על השירדות ללא התפתחות המחלה. כרגע אין נתונים זמינים אשר מראים שיפור בתסמינים הקשורים למחלה או הישרדות גבוהה עם וקטיביקס. וקטיביקס לא הראתה יתרון בטיפול עבור חולים אשר הגידולים שלהם כוללים מוטציות KRAS בקודון 12 או 13. 

בדצמבר 2007, EMEA העניק אישור לשיווק וקטיביקס כתרופה יחידה לטיפול בחולי mCRC בעלי התבטאות EGFR עם גנים wild type KRAS לאחר כשלון כימותרפיה סטנדרטית. וקטיביקס שווקה ביותר מ- 20 מדינות, ביניהן שווייץ, אוסטרליה וקנדה.

מידע חשוב אודות בטיחות המוצר

רעילות דרמטולוגית: רעילות דרמטולוגית הופיעה ב- 89% מן המטופלים, וברמה חריפה (NCI-CTC דרגה 3 ומעלה), בקרב 12% מן המטופלים שקיבלו את התרופה כמונותרפיה.

תגובות במקום ההזרקה: תגובות חריפות הופיעו ב- 1% מן המטופלים. התגובות החריפות כללו: תגובות אנאפילקטיות, ברונכוספאסם, ולחץ דם נמוך. תגובות קטלניות לא דווחו לגבי וקטיביקס, אך הופיעו בטיפול במוצרים המכילים נוגדנים דומים. יש להפסיק את ההזרקה אם מופיעות תגובות חריפות.   

אודות חברת אמגן

אמגן עוסקת בגילוי, פיתוח ושיווק טיפולים חדשניים. החברה היא חלוצה בתחום הביוטכנולוגיה החל מתחילת שנות ה- 80. אמגן הייתה אחת החברות הראשונות לממש את ההבטחה של המדע החדש ע"י פיתוח תרופות בטוחות ויעילות החל משלב המעבדה, דרך מפעל הייצור, אל המטופל. התרופות של אמגן שינו את הפרקטיקה של הרפואה, וסייעו למיליוני אנשים מסביב לעולם במלחמתם בסרטן, מחלות כליות, ומחלות קשות אחרות.

מקור: חברת אמגן