תפקיד חדש ל- גלפקינים-3 בסרטן הכבד
באדיבות אמיר לזימי מנהל המיזם
—
עודכן לאחרונה
29/08/2010 11:22
התפקיד הפוטנציאלי של GPC3 ב- HCC אנושי מקבל תשומת לב גוברת. אך הקשר של GPC3 למולקולות מאותתות גידולים לא נותח באופן סיסטמטי ב- HCC.
GPC3, ממשפחת הגלפקינים glypican של פני שטח תא מעוגני . GPC3 מופרש ברמה גבוהה בתאי ורקמות HCC. חושבים ש- GPC3 מצטרף לקומפלקס מולטי-חלבון, המורכב מליגנד, קולטן, GPC3 וכנראה חלבונים אחרים. אך לא ידוע הרבה על הקשר בין ייצור GPC3 ו- Wnt ומולקולות איתות גידולים אחרות. המאפיינים של הקשר הזה דרושים כדי להבין טוב יותר את התפקיד הפוטנציאלי של GPC3 ב- HCC. זהו המחקר הראשון שדיווח ש- GPC3, ביחד עם MMPs ומולקולות איתות גידולים, יכולים לשחק תפקיד חשוב בהתפתחות HCC.
התפקיד הפוטנציאלי של GPC3 ב- HCC אנושי מקבל תשומת לב גוברת. אך הקשר של GPC3 למולקולות מאותתות גידולים לא נותח באופן סיסטמטי ב- HCC.
מאמר מחקרי שפורסם ב- World Journal of Gastroenterologyדן בבעיה הזאת. צוות המחקר נוהל על ידי ד"ר הירויוקי יממוטו מאוניברסיטת ספארו וחשף קשר בין הפקת GPC3 ומולקולות מאותתות גידולים ב- HCC. בעזרת RT-PCR בזמן אמת, תספיג אימוני, צביעה אימונית ו- siRNA-transfection צוות המחקר ניתח את הקשר של ייצור GPC3 עם Wnt ומולקולות אותות גידול אחרות ב- HCC. GPC3 הופק יתר על המידה ברוב ה- HCCs ברמות mRNA וחלבונים ורמות הסרום שלו היו גבוהות במיוחד אצל משתתפים עם HCC מאשר אלו בלי. נמצאו ייצור שונה של MMPs ומולקולות איתות גידולים שונים ב- HCCs, חלק מהם היו קשורים להפקת GPC3. תת רגולציה של הפקת ה- GPC3 על ידי siRNA בריפוד תאי HCC שמפיקים יותר מדי GPC3 הוביל לירידה משמעותית בהפקת MMP2, MMP14, FGFR1, IGF1R. הפקת GPC3 קושרה באופן משמעותי ללוקליזציה גרעינית/ציטופלזמית של β-catenin.
לדעת החוקרים, נדרשים מחקרים נוספים כדי להבהיר את האינטראקציות הישירות או העקיפות בין GPC3 ו- growth signaling molecules ב- HCC.
כשלוקחים בחשבון את תבנית הייצור הספציפית לגידול של GPC3 ביחד עם התפקיד האונקוגני שלה, GPC3 יכול להיות מטרה אטרקטיבית לדיאגנוזה מולקולרית ו/או טיפול בקליניקה ל-סרטן הכבד.
