אף אחד אינו יודע את הגורמים המדויקים לסרטן השלפוחית. עם זאת, ברור שהמחלה אינה מדבקת.

ועדיין, רוב האנשים בעלי גורמי הסיכון אינם מפתחים סרטן השלפוחית, ולרבים החולים במחלה אין אף אחד מגורמי הסיכון. לעיתים רחוקות רופאים יכולים להסביר מדוע אדם אחד יחלה בסרטן ואדם אחר לא יחלה.

להלן גורמי הסיכון לסרטן השלפוחית כפי שנתגלה במחקרים: 

• גיל. הסיכון לחלות בסרטן השלפוחית גדל והולך עם הגיל. לעיתים רחוקות המחלה מופיעה באנשים בני פחות מ- 40 שנה.

• טבק. השימוש בטבק הינו גורם סיכון משמעותי. הסיכון לחלות במחלה בקרב מעשני סיגריות הינו פי 2 עד פי 3 יותר מאשר בקרב אלו שאינם מעשנים. מעשני מקטרת או סיגרים גם הם בסיכון גבוה.

• משלח-יד. עובדים מסוימים הם בסיכון גבוה יותר מאחרים לפתח סרטן בשלפוחית, בגלל קרצינוגנים (גורמים מסרטנים) במקום העבודה. עובדים בתעשיות הגומי, הכימיקלים והעור הם בסיכון. מקצועות נוספים הם עובדי מספרות, מכונאים, עובדי מתכת, עובדי דפוס, צבעים, עובדי טקסטיל ונהגי משאיות.

• זיהומים. הידבקות בפרזיטים למיניהם מגבירה של הסיכון לחלות בסרטן השלפוחית. פרזיטים אלה שכיחים באזורים טרופיים, אך לא בישראל.

• טיפולים בציקלופוספמיד או ארסן. תרופות אלה משמשות לטיפול בסרטן ובמצבים שונים אחרים. הן מגבירות את הסיכון לחלות בסרטן השלפוחית.

• גזע. לבנים נוטים לחלות בסרטן השלפוחית פי 2 מאשר אפרו-אמריקאים והיספנים. השיעור הנמוך ביותר הוא בקרב אסיאנים.

• מין. גברים נוטים לחלות בסרטן השלפוחית פי 2 מאשר נשים.

• היסטוריה במשפחה. אנשים שבין בני משפחותיהם יש סרטן בשלפוחית נוטים יותר לחלות במחלה. חוקרים בודקים שינויים בגנים מסוימים אשר עשויים להגביר את הסיכון לחלות בסרטן השלפוחית.

• היסטוריה אישית של סרטן השלפוחית. אנשים אשר חלו במחלה בעבר הם בעלי סיכון גבוה יותר לחלות שוב.  

אנשים אשר חושבים שהם בקבוצת סיכון לסרטן השלפוחית צריכים לדון בכך עם הרופא שלהם. הרופא עשוי להמליץ על דרכים להפחית את הסיכון ויכול להמליץ על סדרת בדיקות.