טיפולים ביולוגים לסרטן השד
Herceptine כטיפול – adjuvantבסרטן השד מסוג HER2 חיובי, יש ייצור מוגבר של החלבון HER2 על פני תאי הגידול. סרטן שד מסוג HER2 חיובי קיים בכ- 20-30% ממקרי סרטן השד וגורם למחלה אגרסיבית במיוחד. הרספטין הוא נוגדן אנושי שנועד להילחם ולחסום את HER2, ובכך לבלום את התקדמות המחלה. במחקרים בסרטן שד מוקדם נמצא כי הוספת הרספטין (Trastuzumab) לטיפול הכימי מפחיתה את הסיכון לחזרת המחלה בכ-50 אחוז ואת הסיכון לתמותה בכ-33 אחוז לעומת טיפול כימי בלבד. בסרטן שד מתקדם (עם גרורות), הוספת הרספטין לטיפול הכימי הוכחה כמאריכת חיים. מאז 1998 שימשה הרספטין לטיפול ביותר מ-400,000 חולות עם סרטן שד מסוג HER2 חיובי ברחבי העולם.
Herceptine כטיפול בסרטן שד גרורתי - השינוי של הטיפול האונקולוגי במחלה גרורתית מתבצע עם התקדמות המחלה. במקרה של טיפולים ביולוגים לא ברור אם לא צריך להפר כלל זה. מידע פרה-קליני עשיר מאוד מראה ש-Tanstuzumab עובד נגד התאים הגידולים בכל זמן שהוא נוכח, להבדיל מהמצב של הפסקת מתן התרופה, מצב המביא להידרדרות מהירה מאוד במצב המחלה. התרופה נמצאת כיום בסל הבריאות על-פי הגדרות מאוד מצומצמות ויש לדון על התרומה של התרופה במצבים מיוחדים.
כיום, קיימת גישה של מתן Herceptine מעבר לכישלון הטיפול הקודם בשילוב עם כימותראפיה. אחוז התגובה הוא גבוה מאוד, עד 70% לפי מחקרים (10,11) (phase II) שניתנים בשילוב עם טיפולים כימים שונים המביאים להארכת חיים נוספת, בממוצע כ-6 חודשים. זו אופציה שבהחלט צריך לשקול אותה בחולות עם סרטן שד גרורתי.
Herceptine – neoadjuvant - טיפול עם בהרספטין טרום ניתוח בנשים עם סרטן שד דלקתי ואגרסיבי, מביא להעלמת גידולים לחלוטין במחצית מהחולות ובכך מונע את הצורך בכריתת שד ומראה שיפור בשיעור ההישרדות.
התוצאות ממחקרNOAH ((NeO Adjuvant Herceptin (12) מראות, שבחולות עם סרטן שד דלקתי, טיפול בהרספטין בשילוב עם כימותרפיה טרום ניתוחית, הוביל להיעלמות מוחלטת של הגידול בשד בפי שלוש מהחולות, בהשוואה לחולות שטופלו בכימותרפיה בלבד ובפי ארבע מבלוטות הלימפה.
Avastin ((Anti VEGF - Avastin הוא למעשה monoclonal anti-body הנוגד isoforms של VEGF-A (vascular endothelial growth factor), לאחר מספר מחקרים (13) שלב I-II, המנה המומלצת בסרטן השד היא 10 mg/kg.
התרופה נבדקה כיום במחקר קליני שלב III בשילובים שונים, כאשר השילוב החשוב מביניהם Avastin + Taxol לעומתTaxol בלבד. המחקר כלל 720 נשים עם השפעה של הטיפול המשולב עם progression free survival של כמעט 12 חודשים, לעומת חצי מזה במתן Taxol בלבד.
שיעור ההישרדות הכללי היה זהה בשתי הקבוצות. תופעות הלוואי שנצפו היו בדרגה 4-3: Hypertension, Proteinuria, Headache, Cerebrovascular ischemia. כעת מפתחים מולקולה חדשה של Pertuzumab – anti VEGF, הניתנת לחולים במסגרת מחקר בלבד, עם יתרון של התרופה הפומית.
תרופות נוספות - בנוסף ל-Transtuzumab/Herceptine הוכנסו בשנים האחרונות לשימוש תרופות נוספות:Lapatinib/Tykerb - - מולקולה קטנה הגורמת לדיכוי של טירוזין-קינז, אושרה על ידי ה-FDA לשימוש בסרטן שד גרורתי לאחר כישלון של Anthracycline, Taxanes ו-Herceptine בנשים שחלו בסרטן שד, עם ביטוי יתר של ErbB2. ה-Lapatinib ניתן דרך הפה פעם ביום בתוספת Xeloda. השילוב נבדק בעבודה רנדומלית, השוואתית, מחקר אקראי (פאזה III) ונמצא כיעיל יותר לעומתXeloda בלבד. ההישג הגדול של המחקר היה שהזמן עד להתקדמות המחלה הוכפל (14).
כעת מתבצע מחקר רנדומאלי Phase III ברחבי העולם, הבודק ה תוספת של TYKERB לעומת PLACEBO ב adjuvant setting
המאמר נכתב ע"י ד"ר נאורה יעל -חושן מומחית לסרטן השד, במחלקה האונקולוגית בבית החולים איכילוב. עוד על המחברת.
